| Project/Area Number |
23K08079
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
石田 英樹 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60246543)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 腎移植 / ABO不適合 / 補体結合能 / 移植免疫 / ABO血液型抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
ABO血液型不適合腎移植は、術前に抗ABO血液型抗体(Anti-ABO blood type antibody: ABO- Ab)を除去することで安全に実施することができる。しかし、稀に術前ABO-Ab抗体価に関係なく超急性拒絶反応(Hyper Acute Rejection: HAR)により移植腎機能喪失となる不幸な症例に遭遇する。このことからABO-Abの量(抗体価)だけでなく、質(補体結合能など)が 拒絶反応発症に関与していることが示唆されるが、その詳細は未だ不明である。本研究ではABO-Abの補体結合能を評価するため、ABO-Abの補体C1q結合試験を行い、ABO不適合移植を安全に行うための新しい指標の確立とC1q活性制御のための免疫メカニズムの解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ABO血液型不適合腎移植は、術前に抗ABO血液型抗体(Anti-ABO blood type antibody: ABO- Ab)を除去することで安全に実施することができる。しかし、稀に術前ABO-Ab抗体価に関係なく超急性拒絶反応(Hyper Acute Rejection: HAR)により移植腎機能喪失となる不幸な症例に遭遇する。このことからABO-Abの量(抗体価)だけでなく質(補体結合能など)が拒絶反応発症に関与していることが示唆されるが、その詳細は未だ不明である。そこで本研究では、ABO-Abの補体結合能を評価するため、ABO-Abの補体C1q結合試験（ABO-C1Q）を行った。すると、HARを発症した症例ではABO-Ab抗体価が低下しているにも関わらず、ABO-C1q活性が高いままであったことが判明した。さらに我々は、術前脱感作療法として大量免疫グロブリン療法を受けた患者のABO-C1q活性を評価したところ、IvIG使用群ではABO-C1q活性が低下していたことが確認できた。ABO-C1q活性と抗体関連型拒絶反応の関連、およびIvIG投与による補体活性制御のメカニズムを明らかとすべく検証を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年1月から2023年9月までで血液型不適合移植の59症例について、脱感作療法前後のABO-Ab抗体価、ABO-C1q結合能を評価した。IVIG非投与群が21症例、投与群が38症例であり、IvIG投与後に有意にC1q活性のみが低下することが確認されている。またIvIG投与群では急性抗体型拒絶反応の発症率が低く、C1q活性低下との因果関係が示唆されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
IvIGがレシピエント免疫に与えた影響を調べるべく、IvIG投与前、投与後の採血の血中転写因子活性を網羅的に解析する。得られたデータの発現変動遺伝子解析、Cybersort解析によるターゲットPhenotypeを検証する。
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