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小児悪性固形腫瘍におけるN-NOSEのスクリーニング性能の解析

Research Project

Project/Area Number 23K08080
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

星 玲奈  日本大学, 医学部, 助教 (20793772)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上原 秀一郎  日本大学, 医学部, 教授 (00448060)
越永 從道  日本大学, 医学部, 教授 (70205376)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
KeywordsN-NOSE / 小児固形腫瘍
Outline of Research at the Start

小児の悪性固形腫瘍は診断時に進行がんであることが多く,早期発見・早期治療は喫緊の課題である.しかし,小児は幼いために自分自身で症状を表現することが困難であり,また小児の悪性固形腫瘍の中で,横紋筋肉腫やユーイング肉腫,腎芽腫に代表される腎腫瘍などには腫瘍マーカーが未だ存在しない.以上の点から小児悪性固形腫瘍の早期発見は困難である.近年,線虫C.elegansの嗅覚を利用した「nematode nose (以下,N-NOSE)」という検査を用いたがんの早期診断が試みられている.N-NOSEは成人の様々な癌種において高い感度と特異度が報告されているが,小児ではまだ報告されていない.

Outline of Annual Research Achievements

ヒト脳腫瘍細胞株(CHLA-01R-MED、CHLA-06-ATRT)および対照としてヒト包皮線維芽細胞株(HFF)を用いた解析を行った。これらの細胞株を適正な培地で培養し、培養上清と細胞溶解液を採取した。本研究で使用した全てのサンプルを、10-1から10-8濃度に希釈した。各走化性実験では、希釈試料1μLを寒天平板の片面にスポットし、約100匹の線虫成虫を寒天平板の中央に配置した。30分間の走化性アッセイ後、走化性指数を算出した。
線虫C. eleganceが培養液中のがん特異的なにおいを検出できるかどうかを調べた。CHLA-01R-MEDおよびCHLA-06-ATRTの両細胞株において、10-3から10-4の濃度に希釈した細胞溶解液サンプルに対する線虫の誘引反応が観察され、非がん対照であるHFFと比較して統計学的有意差が認められた。使用した培地は細胞株によって異なるが、線虫C. eleganceは明らかに両脳腫瘍細胞株の培養上清サンプルに誘引され、10-2から10-3濃度の細胞溶解液と同様の傾向を示した。
以上より線虫C. eleganceは培養液の最適な濃度範囲でがん特異的なにおいに反応することが示唆された。これまでの解析結果と合わせると、N-NOSEはin vitroで様々なタイプの小児悪性固形腫瘍を効果的に検出できる可能性があることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vitroの解析はすべて終了し、意義のある結果を得ることができた。in vitroの解析を進めている間に臨床医検体の収集も進めていたため、2025年度は臨床検体を用いた解析を順調に、予定通り進めることができる。

Strategy for Future Research Activity

in vitroの解析が終了したため、これまで収集した臨床検体の解析を進めるとともに、引き続き臨床検体の収集を継続し、随時解析を進める。in vitroの解析を総じて学会発表を行う予定である。また、臨床検体を用いた解析が終了したら、学会発表を行った上で、論文作成に取りかかる予定である。

Report

(2 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2024

All Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Evaluation of the screening performance of N-NOSE, a C. elegans scent test, in pediatric malignant solid tumors2024

    • Author(s)
      Reina Hoshi, Shuichiro Uehara, Bin Yamaoka, Yamato Hashimoto, Motoki Sugawara, Kako Ono, Takayuki Hirano, Yosuke Watanabe, Shumpei Goto, Takashi Hoshikawa, Hideyuki Hatakeyama, Takaaki Hirotsu, Eric di Luccio
    • Organizer
      56th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP 2024)
    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2025-12-26  

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