| Project/Area Number |
23K08091
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 特任准教授 (10548738)
良元 俊昭 徳島大学, 病院, 特任助教 (20758198)
徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 助教 (30448328)
西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
高須 千絵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (70582823)
和田 佑馬 徳島大学, 病院, 特任助教 (80773944)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | hyperprogression / 免疫チェックポイント阻害剤 / 制御性T細胞 / 免疫チェックポイント阻害薬治療 / Hyperprogression / PD1発現 / エクソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍微小環境における制御性T細胞（regT）のPD1発現に注目しHyperprogression disease(HPD)のメカニズム解明、HPDのバイオマーカーの同定および免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の薬剤耐性獲得の機序を解明するためAMP活性化プロテインキナーゼ、乳酸に注目し検討を行い、HPDの病態の解明を目的とする。ICI使用時のHPDリスク患者の同定が可能となれば、極めて有用であり、ICI薬剤耐性解除にもつながる為、本研究計画を立案した。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】腫瘍微小環境における制御性T細胞のPD-1発現に注目し、hyperprogressive disease(HPD)のメカニズム解明、HPDのバイオマーカーの同定および免疫チェックポイント阻害(ICI)の薬剤耐性獲得の機序を解明するためAMP活性化プロテインキナーゼ、乳酸に注目し検討を行い、HPDの病態の解明を目的とする。ICI使用時のHPDリスク患者の同定が可能となれば、極めて有用であると考えた。
【結果】In vitro studyにおいてHPD細胞株、non-HPD細胞株を用いて、比較検討を行った。non-HPD細胞株と比較して、HPD細胞株ではヒトPBMCと癌細胞を共培養する事で、腫瘍増殖が早く、腫瘍悪性度が高い事が分かった。また、CD8+TcellはHPD細胞株で減弱している事が分かり、腫瘍悪性度のメカニズムとしてCD8+Tcellが関連すると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vitro studyにおいてnon-HPD細胞株と比較して、HPD細胞株では腫瘍悪性度が高い事が分かった。また、CD8+TcellはHPD細胞株で減弱している事が分かり、HPDを来す腫瘍悪性度のメカニズムとして、CD8+Tcellが関連することが分かった。今後はPBMCから制御性T細胞を単離し、制御性T細胞のPD-1発現を中心にCD8+Tcellと制御性T細胞との関連を解明していくことで、HPDの機序を明らかにしていく予定である。以上より、概ね順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は制御性T細胞のPD-1発現を中心に腫瘍微小環境に着目し、CD8+Tcellと制御性T細胞との関連を解明していくことで、hyperprogression diseaseの機序を明らかにしていく予定である。HPD細胞株とnon-HPD細胞株を比較して、細胞から分泌される特徴的なサイトカインやエクソソームmiRNAを同定する。その同定されたエクソソームmiRNAを阻害し、腫瘍悪性度やHPDに関連する因子を比較検討する。
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