老化に伴う形質的変化に着目した生体肝移植成績の革新的向上戦略

• Project/Area Number: 23K08092
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 三浦 奈央子 九州大学, 大学病院, 助教 (00971714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 教授 (80363373) ; 原田 昇 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80419580) ; 冨山 貴央 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80906339) ; 伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 講師 (90382423)
• Project Period (FY): 2024-02-26 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 生体肝移植

Outline of Research at the Start

①ヒトドナー肝組織を用いRNA sequenceによる若年／高齢ドナーグラフトの質的変化を網羅的に評価し、質的変化の原因遺伝子やシグナルを同定。②ヒト由来iPS-Hepsを用い①の候補遺伝子やシグナルをdCas9を用いて活性化。候補遺伝子非活性化iPS-Heps(若年モデルiPS-Heps)と活性化iPS-Heps(高齢モデルiPS-Heps)で増殖能やアポトーシスを評価。③70%肝切除肝不全モデルラットに若年モデルiPS-Hepsと高齢モデルiPS-Hepsを移植し、ラットの救命率を比較。④高齢モデルiPS-Heps移植・肝不全モデルラットに活性化している遺伝子やシグナルを抑制する試薬を投与し、救命率が向上するかを検討。