Impact of sarcopenia and creation of novel therapeutic targets by immunotherapeutic resistance mechanisms in hepatocellular carcinoma

• Project/Area Number: 23K08106
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 新木 健一郎 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (60431706)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塚越 真梨子 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60781317) ; 播本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (00419582) ; 横堀 武彦 群馬大学, 未来先端研究機構, 准教授 (60420098) ; 調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肝癌 / 骨格筋減少 / 免疫治療耐性 / 抗原特異的疲弊化CD8T細胞 / OT-Iマウス

Outline of Research at the Start

本研究では、PGC-1αマウスをサルコペニア群、Wild type マウスをコントロール群としてマウス肝細胞癌株の皮下腫瘍モデルを作成し、BCAA 補充の効果について腫瘍増大速度、予後などを評価する。さらに腫瘍免疫解析においてPD-1抗体を投与し、治療耐性の分子生物学的機序の解明を行う目的で検討を行う。