| Project/Area Number |
23K08131
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
井岡 達也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70501815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050)
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60780781)
新藤 芳太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70749811)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | がん / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究開発の対象は膵癌におけるmFOLFIRINOX療法の個別化展開である。膵癌は病勢進行が早く極めて予後不良な癌腫である。本邦では、副作用の懸念からmFOLFIRINOX療法の実施率は10%に止まる。
本研究の学術的「問い」は、膵癌に対する化学療法至適化のために必要なバイオマーカーは何かである。本研究によって、予後不良かつ治療選択肢の乏しい膵癌に対して、個々の患者に応じた治療選択を提供する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、個別化医療 (precision medicine) 実現のために、難治がんである膵癌を対象とし、個々のがん患者における抗がん剤副作用を予測可能とするバイオマーカーを探索し、最も有効で副作用のない治療を選択可能にすることである。本研究により、膵癌に対してmFOLFIRINOX (mFFX) 療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、奏効率の高い患者群に対するmFFX療法の選択機会が増えることとなり、治療効果向上につながる。膵癌に対するmFFX療法は好中球減少などの高頻度の副作用が問題となっている。抗癌剤副作用は癌細胞ではなく骨髄細胞などの正常細胞への影響により発生することから、特定の遺伝子多型から副作用発生を事前予測可能な場合がある。膵癌に対するmFFX療法を施行する患者を対象として探索研究を行うことで、副作用の予測因子となり得る遺伝子多型を明らかにする。
mFFX症例のWES解析からさらなる副作用予測用の候補遺伝子多型を得てValidation解析を行い、特許出願および論文投稿を完了した。得られたmFFX副作用関連遺伝子多型とさらなる臨床因子とを組み合わせることで、特にグレード4好中球減少症に対する高い副作用予測性能を有することも示された (AUC = 0.856, 感度0.800、特異度0.893)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究によって得られたmFFX副作用予測遺伝子多型マーカーについて、論文投稿を行った。GnP副作用予測遺伝子多型マーカーについても候補を得ることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
得られたGnP副作用予測遺伝子多型マーカーについてValidationを進める。また、これまでに得られたマーカーを組み合わせて最適な副作用予測アルゴリズム構築を進める。
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