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Neutrophil extracellular traps(NETs)を介した食道癌進展の新たな機序の解明

Research Project

Project/Area Number 23K08168
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

森本 雄貴  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (30586764)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 問山 裕二  三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824)
川村 幹雄  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00722589)
奥川 喜永  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545)
北嶋 貴仁  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (30586772)
大井 正貴  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752)
吉山 繁幸  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (60444436)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords食道癌 / NETs / 癌進展
Outline of Research at the Start

今回、食道癌に注目し、様々な摘出標本や臨床検体を用いることで、循環NETsを用いた血液非侵襲マーカーや、NETsの食道癌進展における機能解明をエピゲノム領域に深めて行うMulti-endpoint approachの研究となる。
NETsに着目し、術前血液検体と手術摘出組織検体(食道原発組織・正常食道粘膜・転移組織)、さらにはIn Vivo/In Vitroを統合解析することで食道癌癌化の新規機序をエピゲノム領域まで含めて解明するとともに、血液を用いた新たなBiomarkerを確立し、その予後向上を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

食道癌に対する集学的治療は近年飛躍的な進捗をとげているが、いまだその予後は不良で、さらなる治療法の開発や新たなアプローチが必要となる。近年、腫瘍微小環境に着目した研究が進捗を遂げ、腫瘍微小環境の癌化における機能が近年解明されつつあり、それに伴い新たな概念として動的腫瘍微小環境も着目を集めつつある。腫瘍微小環境は不均一性が存在するのみならず、それは時間経過とともに変化し、がん進展に伴い一様ではないことが明らかとなりつつある。そのような背景の中で腫瘍がNETsを誘導し、腫瘍により形成された循環NETsがほかの臓器へ接着する可能性や、NETs調節ががん転移進展を抑制する可能性が考慮され、NETsを制御することが動的腫瘍微小環境を調節し新たな治療標的となる可能性が期待される。
今回、食道癌に注目し、様々な摘出標本や臨床検体を用いることで、循環NETsを用いた血液非侵襲マーカーや、NETsの食道癌進展における機能解明をエピゲノム領域に深めて行うMulti-endpoint approachの研究となる。
本研究は学術的にも意義深く、革新的治療法の開発につながる可能性があり、食道癌患者への臨床的償却に直結した研究だと考えている。本研究はNETsに着目し、術前血液検体と手術摘出組織検体(食道原発組織・正常食道粘膜・転移組織)、さらにはIn Vivo/In Vitroを統合解析することで食道癌癌化の新規機序をエピゲノム領域まで含めて解明するとともに、血液を用いた新たなBiomarkerを確立し、その予後向上を目指すことを目標する。
本年度は、まずは術前血液検体を用いた安定的なNETs測定方法の確立するために、細胞株を用いてLPS刺激を与え、NETs形成を顕微鏡で確認したほか、その上清を採取し、ELISAでの測定方法の確立をめざして研究を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

NETs測定方法の確立を目的とした、細胞株を用いた基礎実験を繰り返すことに時間を要したため

Strategy for Future Research Activity

昨年度からすすめてきたNETs測定方法を確立し、安定的に測定できることを確認した上で、ヒト血液検体を用いた測定に進めることを今後予定している。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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