| Project/Area Number |
23K08185
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石田 晶玄 東北大学, 大学病院, 講師 (90619660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土屋 尭裕 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30785621)
大塚 英郎 東北大学, 大学病院, 講師 (50451563)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 脂肪肝 / 膵切除 / 膵外分泌機能不全 / 膵臓切除 / 膵臓手術 / 肝胆膵外科 / NAFLD |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は膵臓手術後NAFLDの病態解明、治療法開発を目的とした研究である。膵臓手術後の長期合併症としてNAFLDの合併があり、治療法とされる膵酵素補充療法にても脂肪肝が改善しない症例が多く、新たな治療法の開発が望まれている。
当施設で開発した膵外分泌機能不全モデルを膵臓手術後NAFLDのモデルとして用いる。この動物モデルにおいて血液、肝臓、便検体を用いてマルチオミクス解析を行い、膵臓手術後NAFLDの原因を検索し、治療実験を行う。
また膵臓手術後NAFLDの臨床症例に対して治療介入を行う。動物実験や臨床検査で低下が認められた栄養素の補充を行うことで、膵臓手術後NAFLDの治療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年と同様に、膵臓切除手術(膵頭十二指腸切除術及び膵全摘術)の術後症例のカルテ情報の解析を行い、脂肪肝の発生を検索した。また身体測定データ、血液生化学データ、画像データを収集し、解析を行った。 症例あたり24種の脂肪酸測定を行い、またCT画像検査により術前及び術後の体脂肪、内臓脂肪量の測定を行った。これまでの検討から、膵臓手術後の脂肪肝は、低栄養状態、必須脂肪酸であるリノレン酸、リノール酸の低下、超長鎖脂肪酸であるベヘニン酸、リグノセリンの低下が有意に関連していることが判明していたが、追加した症例でも同様の傾向を認め、仮説が補強された。必須脂肪酸の低下は、膵外分泌機能障害が、背景にあると考えられ、膵臓切除術後の膵外分泌機能障害が、脂肪肝発生に関連するという仮説が蓋然性の高いものと考えられた。本結果については、第39回日本臨床栄養代謝学会学術集会、第9回日本臨床栄養代謝学会東北支部例会にてその概要の発表を行った。動物実験については、手術による膵外分泌機能障害モデルラットを作成中である。
これまでの結果から、膵切後脂肪肝の発生には、膵外分泌機能不全を元にした（おそらくは必須脂肪酸と思われる）、脂肪酸の低下が強く関連していると推測された。動物モデルとして、これまでの膵外分泌機能不全モデルに加え、胆管空腸吻合に脂肪制限食による脂肪酸を吸収しないモデルを作成中であり、このモデルで脂肪肝が発生するかを検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床データについては、情報を集積し、適宜解析した。本結果についてはデータについてはいくつかの学会で発表しており、今後は論文投稿のため、執筆中である。
動物実験については、モデル動物を作成中である。ラットに対し、バイパス手術を行うことで、膵外分泌機能不全動物を作成しており、手術手技による動物モデルの作成として、現在論文執筆中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの検討結果から、脂肪肝の発生には脂肪低下が強く関連していると推測され、今後は脂肪制限食により脂肪肝が発生するかを検討する。
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