大腸癌肝転移のTWEAK/Fn14 axisを介した腫瘍進展メカニズムの解明と新規治療薬の開発

• Project/Area Number: 23K08187
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 松山 尚樹 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20971724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保木 知 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (50571410) ; 酒井 望 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385) ; 小西 孝宜 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80865882) ; 大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 大腸癌肝転移 / TWEAK / Fn14

Outline of Research at the Start

大腸癌肝転移巣における癌周囲微小環境への癌進展の影響についてTWEAK/Fn14 axisに着目した。
腫瘍関連マクロファージ(TAM)と癌関連線維芽細胞(CAF)から放出されるTWEAKが癌細胞のFn14に結合し癌細胞の悪性度を高め、さらにはcytokineを放出しTAMとCAFを誘導することで癌進展をもたらす周囲環境を形成すると仮説をたてた。
本研究では大腸癌肝転移切除検体を用いて肝転移巣でのTWEAKとFn14の発現と臨床病理学的因子の関係を明らかにし、大腸癌細胞株ならびに大腸癌肝転移モデルを用いてTWEAK/Fn14 axisの癌進展機構の影響を腫瘍因子と周囲環境の変化に着目して解明する。