• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

BRAF変異陽性の大腸癌における分子病理学的特徴を加味した新しい分類法の確立

Research Project

Project/Area Number 23K08189
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

中野 麻恵  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20790281)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 島田 能史  新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
田島 陽介  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (30757505)
須貝 美佳  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10772030)
市川 寛  新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
阿部 馨  新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (90745556)
廣瀬 雄己  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10737365)
大関 瑛  新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (50975646)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords大腸癌 / BRAF変異 / 粘液形質 / 変異シグネチャー / 大腸がん
Outline of Research at the Start

BRAF変異陽性の大腸癌は、BRAF遺伝子のバリアントによって性質が異なる雑多な集団である。BRAF遺伝子のバリアントは、RASシグナルへの依存性やBRAFキナーゼ活性を考慮して、3種類のclassに分類(class 1, 2, 3)される。大腸癌のBRAF V600E(class 1)は、低分化腺癌・粘液癌および胃型粘液形質で特徴づけられる病理形態学的特徴を有し、BRAF阻害剤等のMAPK経路を標的とした多剤併用療法が奏効する。しかし、BRAF V600E以外のバリアント(class 2および3)の臨床病理学的特徴は不明であり、その治療戦略は確立していないため、分子病理的特徴を加味した新しい分類法を探索する。

Outline of Annual Research Achievements

BRAF変異陽性の大腸癌は、BRAF遺伝子のバリアントによって性質が異なる雑多な集団である。BRAF遺伝子のバリアントは、RASシグナルへの依存性やBRAFキナーゼ活性を考慮して、3種類のclassに分類(class 1, 2, 3)される。大腸癌のBRAF V600E(class 1)は、BRAF阻害剤等のMAPK経路を標的とした多剤併用療法が奏効する。しかし、BRAF V600E以外のバリアント(class 2および3)の臨床病理学的特徴は不明であり、その治療戦略は確立していない。本研究の目的は、「BRAF変異陽性の大腸癌において、分子病理的特徴を加味した新しい分類法の研究基盤を確立すること」である。
本研究においては、3つの課題研究を行う(課題研究A:BRAF変異のclass分類と臨床病理学的特徴および遺伝子発現との関係、課題研究B:BRAF変異のclass分類と粘液形質発現との関係、課題研究C:BRAF変異のclass分類と変異シグネチャーとの関係)。
本年度は、課題研究AおよびBに関して、下記の解析を行った。
(1)大腸癌201例の臨床病理学と遺伝子変異プロファイリングを探索し、BRAF V600E、BRAF non-V600E、BRAF wildの3群間で比較を行った。BRAF V600E群において、特徴的な遺伝子プロファイリングが抽出された。
(2)大腸癌201例の粘液形質発現を免疫染色によって評価した。BRAF V600E群において、特徴的な粘液形質が抽出された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、当初の研究計画の中から、「BRAF変異のclass分類と臨床病理学的特徴および遺伝子発現との関係」と「BRAF変異のclass分類と粘液形質発現との関係」を進め、研究の結果を学会発表および論文投稿を行った。しかし、「BRAF変異のclass分類と変異シグネチャーとの関係」については、解析中である。

Strategy for Future Research Activity

今後は、課題研究C:BRAF変異のclass分類と変異シグネチャーとの関係に関する解析を継続する予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Mucin phenotype and genetic alterations in non-V600E BRAF-mutated colorectal cancer2024

    • Author(s)
      Ozeki Hikaru、Shimada Yoshifumi、Nakano Mae、Kondo Shuhei、Ohashi Riuko、Miwa Yamato、Yamai Daisuke、Matsumoto Akio、Abe Kaoru、Tajima Yosuke、Ichikawa Hiroshi、Sakata Jun、Takii Yasumasa、Sugai Mika、Nagai Takahiro、Ling Yiwei、Okuda Shujiro、Wakai Toshifumi
    • Journal Title

      Human Pathology

      Volume: 145 Pages: 71-79

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2024.02.009

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Axillary cutaneous metastasis of colon cancer with microsatellite instability-high and BRAF V600E mutation treated with curative-intent surgery: a case report2023

    • Author(s)
      Yamai Daisuke、Shimada Yoshifumi、Ozeki Hikaru、Matsumoto Akio、Abe Kaoru、Tajima Yosuke、Nakano Mae、Ichikawa Hiroshi、Sakata Jun、Wakai Toshifumi
    • Journal Title

      Surgical Case Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 196-196

    • DOI

      10.1186/s40792-023-01780-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] バリアントに応じたBRAF変異陽性大腸癌の分子病理学的特徴2023

    • Author(s)
      大関瑛
    • Organizer
      第31回日本消化器関連学会週間
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi