| Project/Area Number |
23K08189
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
中野 麻恵 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20790281)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
田島 陽介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (30757505)
須貝 美佳 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10772030)
市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
阿部 馨 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (90745556)
廣瀬 雄己 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10737365)
大関 瑛 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (50975646)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 大腸癌 / BRAF変異 / 粘液形質 / 変異シグネチャー / 大腸がん |
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| Outline of Research at the Start |
BRAF変異陽性の大腸癌は、BRAF遺伝子のバリアントによって性質が異なる雑多な集団である。BRAF遺伝子のバリアントは、RASシグナルへの依存性やBRAFキナーゼ活性を考慮して、3種類のclassに分類（class 1, 2, 3）される。大腸癌のBRAF V600E（class 1）は、低分化腺癌・粘液癌および胃型粘液形質で特徴づけられる病理形態学的特徴を有し、BRAF阻害剤等のMAPK経路を標的とした多剤併用療法が奏効する。しかし、BRAF V600E以外のバリアント（class 2および3）の臨床病理学的特徴は不明であり、その治療戦略は確立していないため、分子病理的特徴を加味した新しい分類法を探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
BRAF変異陽性の大腸癌は、BRAF遺伝子のバリアントによって性質が異なる雑多な集団である。BRAF遺伝子のバリアントは、RASシグナルへの依存性やBRAFキナーゼ活性を考慮して、3種類のclassに分類（class 1, 2, 3）される。大腸癌のBRAF V600E（class 1）は、BRAF阻害剤等のMAPK経路を標的とした多剤併用療法が奏効する。しかし、BRAF V600E以外のバリアント（class 2および3）の臨床病理学的特徴は不明であり、その治療戦略は確立していない。本研究の目的は、「BRAF変異陽性の大腸癌において、分子病理的特徴を加味した新しい分類法の研究基盤を確立すること」である。
本研究においては、3つの課題研究を行う（課題研究A：BRAF変異のclass分類と臨床病理学的特徴および遺伝子発現との関係、課題研究B：BRAF変異のclass分類と粘液形質発現との関係、課題研究C：BRAF変異のclass分類と変異シグネチャーとの関係）。
本年度は、課題研究AおよびBに関して、下記の解析を行った。
（1）大腸癌201例の臨床病理学と遺伝子変異プロファイリングを探索し、BRAF V600E、BRAF non-V600E、BRAF wildの3群間で比較を行った。BRAF V600E群において、特徴的な遺伝子プロファイリングが抽出された。
（2）大腸癌201例の粘液形質発現を免疫染色によって評価した。BRAF V600E群において、特徴的な粘液形質が抽出された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、当初の研究計画の中から、「BRAF変異のclass分類と臨床病理学的特徴および遺伝子発現との関係」と「BRAF変異のclass分類と粘液形質発現との関係」を進め、研究の結果を学会発表および論文投稿を行った。しかし、「BRAF変異のclass分類と変異シグネチャーとの関係」については、解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、課題研究C：BRAF変異のclass分類と変異シグネチャーとの関係に関する解析を継続する予定である。
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