| Project/Area Number |
23K08202
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine (2024)
University of Toyama (2023) |
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Principal Investigator |
白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
嶋田 洋太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20560824)
春木 孝一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60720894)
羽村 凌雅 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60894425)
谷合 智彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60961860)
池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80624973)
田中 晴祥 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80793504)
柳垣 充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80979435)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 膵臓癌 / Lysosome酵素 / 免疫回避機構 / 腫瘍免疫 / MHCクラスI / オートファジー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では膵癌免疫機構におけるオートファジー、Lysosome酵素の働きについて解析し、膵癌の腫瘍免疫回避メカニズムを明らかにする。また、免疫回避の鍵となるLysosome酵素に介入し、免疫チェックポイント阻害療法を併用した複合免疫療法の有効性を検証することを目的とする。膵癌は活発なオートファジーにより細胞表面に提示されるMHC-Iが分解されるため、抗原提示能が著しく低下し免疫回避の原因となっている。MHC-I分解の鍵となるLysosome酵素群の分子生物学的特性を明らかにし、当該酵素の阻害と既存の免疫チェックポイント阻害剤を併用した複合免疫療法による治療戦略を確立することを立案した。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は独自の免疫回避機構により有効な免疫療法が確立されておらず、新たな角度からの介入が求められている。本研究では膵癌免疫機構におけるオートファジー、Lysosome酵素の働きについ
て解析し、膵癌の腫瘍免疫回避メカニズムを明らかにする。また、免疫回避の鍵となるLysosome酵素に介入し、免疫チェックポイント阻害療法を併用した複合免疫療法の有効性を検証することを目的とする。膵癌は活発なオートファジーにより細胞表面に提示されるMHC-Iが分解されるため、抗原提示能が著しく低下し免疫回避の原因となっている。詳細な解析にはオートファジーの最終段階であるLysosome酵素の働きを明らかにすることが必須と考えるが、Lysosome酵素を標的とした研究はほとんどない。MHC-I分解の鍵となるLysosome酵素群の分子生物学的特性を明らかにし、当該酵素の阻害と既存の免疫チェックポイント阻害剤を併用した新たな角度からの複合免疫療法による治療戦略を確立する。これまで膵癌における臨床病理学的因子、免疫学的因子の解析を行い報告をおこなっている。膵癌において免疫機構に働くCHMP3の免疫染色を行い予後との相関を明らかにした。これは今後学術誌で報告予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該研究に関わる学会報告4件、論文報告を2件行っており、おおむね順調に進展している。切除不能膵癌に化学療法と長期生存との関連を報告した。また、膵癌術後肝転移のリスク因子に関して臨床病理学的因子、免疫学的因子を明らかにし報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度はこれまでの解析に加え、学外の機関に解析を外注することで研究の推進を図る。
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