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膵神経内分泌腫瘍のPDXモデル樹立と維持

Research Project

Project/Area Number 23K08208
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

小川 康介  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 臨床教授 (40618112)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 工藤 篤  東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 准教授 (20376734)
田邉 稔  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
小野 宏晃  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60466901)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsPDXモデル / 膵神経内分泌腫瘍
Outline of Research at the Start

PDXモデルは、手術等で得られた患者腫瘍を、重度免疫不全マウスに直接移植することで患者腫瘍をマウス体内でそのまま再現するモデルである。
この膵神経内分泌腫瘍のPDXモデルの複数症例での樹立を行い、臨床試験同様の実験環境を作ることが本研究の目的である。

Outline of Annual Research Achievements

PDXモデルは、手術等で得られた患者腫瘍を、重度免疫不全マウスに直接移植することで患者腫瘍をマウス体内でそのまま再現するモデルである。
当科は希少疾患である膵神経内分泌腫瘍のhigh volume centerであるが、その治療選択肢は少なく臨床試験困難のため新規治療薬の恩恵を受けることができない。この問題を解決する手段として前臨床モデルであるPatient Derived Xenograft model(PDXモデル)がある。PDXモデルは、ヒト患者腫瘍を重度免疫不全マウスに直接移植することで、腫瘍の微小環境を維持した動物モデルを作成する実験系であり、基礎実験から臨床試験に移行する中継点を担う。申請者は、現在膵癌3例での樹立に成功(うち1例は肺転移を伴う)している。また希少な膵神経内分泌腫瘍の中でも1%以下しか存在しない希少なNET-G3患者での樹立に成功していて、これは本邦初の成功例である。この膵神経内分泌腫瘍のPDXモデルの複数症例での樹立を行い、臨床試験同様の実験環境を作ることが本研究の目的である。

本研究は、肝胆膵外科領域の癌または悪性腫瘍(特に膵神経内分泌腫瘍)のPDXモデルを樹立・作成して継代。投薬実験等に安定して用いることができる動物モデルを維持することが目標である。

肝胆膵外科領域癌、神経内分泌腫瘍のPDXモデル作成を行っており、2023年中は新たに一件の膵神経内分泌腫瘍のPDXモデル作成のための移植実験を行い、現在も継続中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

附属病院での手術症例となった患者の新鮮摘出標本を重度免疫不全マウスに移植する実験系であるため、対象疾患の症例があれば移植が可能となる。

Strategy for Future Research Activity

引き続き手術症例からの選定を継続する。
対象となる疾患の手術予定が決定した際には迅速にPDXモデル樹立のための準備を行う

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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