| Project/Area Number |
23K08239
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
古川 貢之 宮崎大学, 医学部, 教授 (40404446)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 望 宮崎大学, 医学部, 教授 (60319960)
中島 融一 宮崎大学, 医学部, 准教授 (80372796)
マドゥエスタ ラダ 宮崎大学, 医学部, 助教 (80381078)
マドゥエスタ ハリシャクマール 宮崎大学, 医学部, 助教 (00543951)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 機能性僧帽弁閉鎖不全症 / 一次性僧帽弁閉鎖不全 / 左房機能 / 左房ストレイン / 左房組織の線維化 / 僧帽弁手術 / マイクロRNA / 左房長軸方向ストレイン |
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| Outline of Research at the Start |
機能性僧帽弁閉鎖不全症（FMR）に対する僧帽弁手術は僧帽弁逆流耐性を高めるが、生命予後改善の点でその優位性は不明である。治療成績向上には外科的手技の改善に加え、レスポンダーを判別し、治療法の選択を洗練化することが重要である。
今回の研究では僧帽弁閉鎖不全症に対する手術患者において、左房グローバル長軸方向ストレイン含めた心エコーによる左房容量・機能評価を左房組織検体の病理学的およびマイクロRNAを用いた遺伝子発現機構の変化の点からも検討し、左室リモデリングの可逆性と僧帽弁手技効果予想因子としての左房評価の意義を明らかにし、今後のFMRの効果的治療戦略の構築に繋げたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は一次性および二次性（機能性）僧帽弁不全症を対象として、術前の心臓超音波検査スペックルトラッキング法を用いた左房ストレイン（LS）による左房機能評価と、術中に採取した左房組織の病理学的変性度およびマクロRNA-21を代表とする遺伝子発現機構の変化との関連性を検討し、左房ストレイン評価の僧帽弁手術効果予測因子としての意義を明らかにすることとを目的として研究を計画した。
研究手順として、１） 術前心エコーによる心機能一般評価に加え、左房LSを含む左房容量・機能評価を行う。２） 左房切開時に切開ラインに沿った左房壁を検体として採取する。この組織切片を利用して病理組織学的検討とマイクロRNA-21をはじめとするマイクロRNA array発現の有無と発現量を解析する。３） 術前左房容量・機能評価、マイクロRNA array発現の有無と発現量および心房組織の線維化程度の関連性を解析する。４） 治療成績（術後1年までの心不全再燃の有無、心室逆リモデリングの有無とその程度）をまとめ、３）との関連性を解析し、術前の左房容量・機能が左室リモデリングの可逆性を包括的に反映しえたか、治療成績予測因子としての意義を検討することとしている。
本研究の2年度（2024年度）末までに27名の患者様から同意を頂き、術前検査と術中検体採取を実施し、病理組織学的検討を実施している。またマイクロRNAarray発現の有無と発現量を解析に関しても20名以上の検体に関して実施した。
これまでの検討では左房ストレインは、左房径、左心室3D-EF、左房線維化と心房細動の既往と関連してした。さらにLVEFが60％付近でも左房ストレインはかなり低下しており、左室より心臓リモデリングに対して鋭敏な反応を示す傾向が認められ、僧帽弁手術早期適応の判断材料としての可能性をうかがわせた。今後、マイクロRNAとの関連性について検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2026年3月31日までに僧帽弁逆流症に対して僧帽弁手術を受ける患者を対象として、目標数を40例に設定している。2025年3月末までに27名の患者様からから研究参加への同意を得、術前検査、手術と術中検体採取、術中検体の病理学的検討を実施した。また分子生物学的・免疫組織学的解析（マイクロRNA 属発現の有無と発現量等）も20名以上の検体で実施している。本年12月までに目標数40例に達したいが、やや登録数が伸び悩んではいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も丁寧な説明の上、同意を得て、確実に研究対象例を増やしていく。
今後は左房ストレインと病理学的所見と、マイクロRNAの関連性について、検討を深めていきたい。
さらに1年後の治療成績との関連性をみるため、確実に術後1年目の情報を収集し、当初の計画が履行できるように努める。
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