Improvement of the intraoperative cardioprotection by SGLT2 inhibitor in the era of increasing diabetic patients

• Project/Area Number: 23K08281
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 藤井 正大 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 雄二 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837) ; 別所 竜蔵 日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: SGLT2阻害薬 / 心筋保護 / ランゲンドルフ灌流モデル

Outline of Research at the Start

糖尿病患者が増加している現状を鑑み術中心筋保護法の改良を目指して、慢性心不全に対する有効性が証明された糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬の可能性を検証する。実験系はランゲンドルフ装置を用いたラットもしくはマウスの摘出心による好気的灌流実験を行い、SGLT2阻害薬であるトホグリフロジンの全虚血に対する心筋保護効果を判定する。①至適投与濃度はあるか？②至適投与タイミングはいつか？③高K＋心筋保護液の効果を増強するか？④事前内服投与は有効か？とする。評価項目は、心機能回復データの収集、生化学的心筋障害の定量、血管内皮機能の評価、酸化ストレスの判定、リアルタイムPCRによる発現遺伝子解析を用いる。