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Evaluation of lung transplant outcomes according to histocompatibility data

Research Project

Project/Area Number 23K08287
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

平間 崇  東北大学, 大学病院, 助教 (80510338)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邉 龍秋  東北大学, 大学病院, 助教 (70636034)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords肺移植 / 補体結合能 / ドナーHLA特異的抗体 / ヒト白血球抗原 / DSA / HLA / 拒絶反応 / 組織適合性検査 / ドナー特異的抗体 / HLAミスマッチ
Outline of Research at the Start

肺移植における組織適合性検査からみた予後の解析、また長期予後に影響を与える組織適合性因子を検証する。
組織適合性検査として、抗ドナーHLA特異的抗体(DSA)を全例で測定する。移植時DSA(pre-formed DSA)と移植後DSA(de novo DSA)を特定し、さらに補体結合能を解析することで予後ならびに移植臓器機能との関連を検証する。
組織適合性検査として、HLA抗原型マッチングだけではなく、ドナー並びにレシピエントのHLAアレル型(対立遺伝子型)からアミノ酸レベルでのHLA抗原決定基(エピトープ)を解析し、エピトープマッチングから予後ならびに移植臓器機能との関連を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

肺移植は終末期呼吸器疾患の有効な治療法である一方、長期予後を確立するためには拒絶反応の解析が必要である。ヒト白血球抗原(HLA)は組織適合性抗原として全細胞に分布しており拒絶反応に関与している。肺移植における組織適合性検査からみた予後の解析、また長期予後に影響を与える組織適合性因子を検証する。本研究の目的は、日本の肺移植レシピエントにおける組織適合性検査をもとに予後とグラフト機能を検証する。組織適合性検査はDSA解析とHLAマッチングを解析の対象とする。2023年より、日本の全肺移植実施施設(東北大学、獨協医科大学、千葉大学、東京大学、藤田医科大学、京都大学、大阪大学、岡山大学、福岡大学、長崎大学)において新規肺移植症例を前向きに全例登録を開始した。全肺移植実施施設の研究協力者によるサポートにより順調に症例を集積できている。本研究により初年度より複数の学術論文を発行できた。
Ui M et al Vaccine 2023 では、肺移植患者における液性免疫および細胞性免疫の解析を報告した。
Hirama T et al J Thorac Dis 2023 では、肺移植管理および研究において内科医の関与の重要性を報告した。
Hirama T et al Transplant Proc 2024 では、本研究内容をそのまま報告できている。本報告を基盤とし、日本の全肺移植実施施設と協力して肺移植レシピエントにおける組織適合性検査をもとに予後とグラフト機能を検証する。
Hirama T et al Surg Today 2024 では、肺移植の周術期管理と予後への影響を報告した。
Hirama T et al Clin Exp Med 2024 では、新規薬剤を用いて肺移植管理などについて本研究機関における見解を述べた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全施設との良好な協力体制を維持できている。

Strategy for Future Research Activity

現在の研究計画を継続する。引き続き、本研究に関連する報告を公表する。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 7 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in lung-transplant recipients: a comprehensive study with literature review of off-label use and real-world experiences2024

    • Author(s)
      Hirama Takashi、Shundo Yuki、Watanabe Toshikazu、Ohsumi Akihiro、Watanabe Tatsuaki、Okada Yoshinori
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Medicine

      Volume: 24 Issue: 1

    • DOI

      10.1007/s10238-024-01330-2

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-term survival and clinical outcomes of delayed chest closure following lung transplantation2024

    • Author(s)
      Hirama Takashi、Akiba Miki、Ui Masahiro、Shibata Saori、Tomiyama Fumiko、Watanabe Tatsuaki、Watanabe Yui、Notsuda Hirotsugu、Suzuki Takaya、Oishi Hisashi、Niikawa Hiromichi、Noda Masafumi、Okada Yoshinori
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: - Issue: 10 Pages: 1138-1145

    • DOI

      10.1007/s00595-024-02821-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Single-Center Analysis of How HLA Mismatch and Donor-Specific Antibodies Affect Short-Term Outcome After Lung Transplantation: A Pilot Study Before a Country-Wide Histocompatibility Study in Japan2024

    • Author(s)
      Hirama Takashi、Akiba Miki、Watanabe Toshikazu、Watanabe Yui、Oishi Hisashi、Okada Yoshinori
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 56 Issue: 2 Pages: 363-368

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2023.12.011

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Roles of respirologists in lung transplantation in Japan: narrative review2023

    • Author(s)
      Hirama Takashi、Okada Yoshinori
    • Journal Title

      Journal of Thoracic Disease

      Volume: 15 Issue: 9 Pages: 5174-5181

    • DOI

      10.21037/jtd-22-1716

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cellular and humoral immune responses after a third dose of SARS-CoV-2 mRNA vaccine in lung transplant recipients in Japan2023

    • Author(s)
      Ui Masahiro、Hirama Takashi、Akiba Miki、Honda Masako、Kikuchi Toshiaki、Okada Yoshinori
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 41 Issue: 31 Pages: 4534-4540

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2023.06.011

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 移植実施施設における呼吸器内科医の術後管理への関わり2023

    • Author(s)
      平間 崇
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      第63回日本呼吸器学会学術講演会
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  • [Presentation] 呼吸器内科医の参画と肺移植トレーニング2023

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      平間 崇
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      平間 崇
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      第36回日本小児救急医学会学術集会
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  • [Presentation] 内科医も知っておきたい肺移植の知識2023

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      平間 崇
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  • [Presentation] 移植内科医からみる日本の肺移植 ー内科医が移植患者が診るー2023

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      平間 崇
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      第59回日本移植学会総会
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      平間 崇
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  • [Presentation] 肺移植患者の慢性期高血圧、脂質異常症、 糖尿病、骨粗鬆症、慢性腎臓病を診る2023

    • Author(s)
      平間 崇
    • Organizer
      第59回日本移植学会総会
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    • Invited
  • [Book] 呼吸器内科医のための肺移植の診かた 第8回 肺移植における組織適合性検査2023

    • Author(s)
      平間 崇
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      呼吸臨床
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  • [Book] 呼吸器内科医のための肺移植の診かた 第9回 脳死ドナー肺摘出術2023

    • Author(s)
      狩野 孝, 平間 崇
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      呼吸臨床
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      2023 Research-status Report
  • [Book] 呼吸器内科医のための肺移植の診かた 第10回 脳死肺移植のレシピエント手術2023

    • Author(s)
      佐藤 雅昭, 平間 崇
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      呼吸臨床
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      2023 Research-status Report
  • [Book] 呼吸器内科医のための肺移植の診かた 第11回 生体肺移植手術2023

    • Author(s)
      中島 大輔, 平間 崇
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      呼吸臨床
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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