Operational tolerance induction by alloantigen-induced Treg cell therapy in rat lung transplantation

Research Project

Project/Area Number	23K08289
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research Institution	University of Toyama
Principal Investigator	土谷智史富山大学, 学術研究部医学系, 特命教授 (30437884)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩竹真弓長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (40624614) 田上幸憲長崎大学, 病院(医学系), 医員 (60806371) 永安武長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686) 江口晋長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218) 内田浩一郎順天堂大学, 健康総合科学先端研究機構, 准教授 (80648329)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	肺移植 / 免疫寛容 / 制御性T細胞 / アロ抗原
Outline of Research at the Start	臓器移植医療では、生涯にわたる免疫抑制剤の投与が感染のリスクを増加させ、医療コストを増大させている。本研究では、アロ抗原(ドナー抗原)によって特異的に誘導される制御性T細胞(Regulatory T細胞; Treg細胞)である“アロ抗原誘導型Treg細胞”を用いて、肺移植における免疫抑制や免疫寛容が誘導できるかを問う研究である。具体的には、まずin vitroで混合リンパ球反応を行って同細胞の効果を評価し、次にラット肺移植急性拒絶モデルにおいて同細胞の投与で急性拒絶を軽減できるかを確認する。さらに免疫抑制薬から離脱させ、臨床的免疫寛容(Operational tolerance)に挑戦する。
Outline of Annual Research Achievements	臓器移植医療では、生涯にわたる免疫抑制剤の投与が感染のリスクを増加させ、医療コストを増大させている。本研究では、ドナー抗原(アロ抗原)特異的なTreg細胞を用いて、肺移植における免疫抑制や免疫寛容が誘導できるかを問う研究である。具体的には、ラット肺移植急性拒絶モデルにおいてアロ反応性誘導型抑制性T細胞(Regulatory T細胞; Treg細胞)投与によって急性拒絶を軽減できるかを確認し、さらに免疫抑制薬から離脱させて臨床的免疫寛容(Operational tolerance)に挑戦する。肝臓移植と異なり肺移植は免疫反応の比較的強い臓器であり、細胞治療で免疫寛容が誘導できれば世界に先駆けた研究となる。 2023年度では、肺移植の手技の確立、in vitroでのアロ反応性Treg細胞の調整および混合リンパ球反応を行った。現在はアロ特異的なTreg細胞の調整を行っている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 当初の計画どおりTreg細胞の実験を行ったが、抗CD80/86抗体の効果が不安定で、アロ特異的Treg細胞の誘導が弱かった。2023年度は抗CD80/86抗体を再調整し、その上でアロ特異的かどうかを確認する必要がある。
Strategy for Future Research Activity	アロ特異的Treg細胞を誘導する抗CD80/86抗体の効果を再確認し、肺移植実験に移る。