Development of a new lung cancer therapy targeting a MAML3-Hh/NOTCH signaling pathway

• Project/Area Number: 23K08298
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847) ; 緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945) ; 山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 肺癌 / MAML3 / Hedgehogシグナル / NOTCHシグナル / 癌治療法開発

Outline of Research at the Start

我々は研究を通じて、癌微小環境である低酸素環境でHhシグナルの起動蛋白であるSMOの転写活性が亢進し、癌悪性形質誘導に関与していることを見出した。続いて、小細胞肺癌 、膵癌においてNOTCHシグナルの転写共役因子であるMAML3がSMOの転写活性化亢進に関与することを見出した。即ち、SCLCにおいてMAML3はHh/NOTCH両シグナルを制御する新規治療標的となると考えられる。本研究では非小細胞肺癌においてMAML3-Hh/NOTCH新規経路を標的とした治療の可能性を検証し、包括的に形態形成シグナルを阻害し、SCLC/NSCLC共に有効な肺癌治療法開発を試みる。