Exploring the effects of sleep disturbance on postoperative cognitive dysfunction and the contribution of neuroinflammation.

• Project/Area Number: 23K08352
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 木村 哲 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (00312702)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀越 雄太 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (50638260) ; 五十嵐 千香 (厨川千香) 秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (60748250)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 術後認知機能障害 / 睡眠障害 / 神経炎症 / Rhoキナーゼ阻害薬

Outline of Research at the Start

術後認知機能障害（POCD）は、高齢者に多い手術・麻酔を契機とする高次脳機能障害であり、入院期間・医療費・死亡率の増加を招く。高齢者に多い睡眠障害は、学習・記憶機能を低下させる。POCDと睡眠障害の両者に神経炎症と血液－脳関門（BBB）傷害が関与しており、術前睡眠障害はPOCDの危険因子である可能性がある。
本研究では睡眠障害老齢ラットモデルを用いて、術前の睡眠障害がPOCDと神経炎症・BBB傷害を増悪させるか、さらに睡眠状態の改善によりこれらが回復するか、さらにRhoキナーゼ阻害薬ファスジルによる神経炎症抑制が、術前睡眠障害によるPOCDと神経炎症・BBB傷害の増悪を軽減できるかを検討する。