Investigation of the effect of aging on the development of malignant hyperthermia in RYR1 knock-in mouse.

• Project/Area Number: 23K08382
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 大月 幸子 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90774018)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三好 寛二 広島大学, 病院(医), 講師 (50645364) ; 堤 保夫 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (90523499)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 悪性高熱症 / ノックインマウス / 加齢

Outline of Research at the Start

悪性高熱症（malignant hyperthermia: MH）は、吸入麻酔薬や脱分極性筋弛緩薬により誘発される遺伝性の筋疾患である。その本態は骨格筋細胞内のカルシウム調節異常で、原因として1型リアノジン受容体 (RYR1)の遺伝子変異が考えられている。遺伝性の素因があれば、高齢者においてもMHを発症しうるが実際には高齢者ではMHを発症することはまれであり、この加齢によるMHが抑制されるメカニズムは未だ解明されていない。
本研究の目的は、RYR1ノックインマウスを用いて加齢により生じるMHの発症や重症化の抑制に関与する因子を調べることである。