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TRPV1を標的とした心室性不整脈の予防法の開発:新たな硬膜外アプローチの可能性

Research Project

Project/Area Number 23K08414
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

山口 知紀  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40972089)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山川 健太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80570192)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords心筋虚血 / 心室性不整脈 / 硬膜外 / TRPV1 / Resiniferatoxin (RTX) / 突然死
Outline of Research at the Start

心筋虚血に伴う心室性不整脈は突然死を引き起こす最大の原因である。この心室性不整脈発生時の治療法は確立されつつあるが、その発生自体を予防する方法はいまだ確立されていない。この発生メカニズムは、心筋虚血による交感神経の過度な緊張状態が侵害受容経路を介して心筋の興奮性を誘起することであると報告されている。本研究では心臓交感神経の侵害受容経路に発現するTransient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)の強力な阻害薬を硬膜外投与し、心筋虚血による心室性不整脈の発生の抑制効果を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、心筋虚血によって引き起こされる心室性不整脈を予防する新しい方法を開発することである。特に、硬膜外アプローチを用いた心臓交感神経の侵害受容経路に対する治療法に焦点を当てている。具体的には、Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) の強力な阻害薬であるResiniferatoxin (RTX) を硬膜外投与し、その効果を検証する。2023年度の実験計画は以下の2つである。(1)RTXの適切な投与量の検証:経皮的に上位胸部硬膜外腔へRTXを投与し、胸椎椎弓切除後に脊髄と背根神経節(DRG)を採取し、免疫組織染色やウエスタンブロットを用いて評価する。(2)RTXの硬膜外投与が心室性不整脈を減少させるかの比較:心筋虚血モデルを用い、心臓電気生理学的手法で心室性不整脈の発生を比較する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究に必要な機材の準備、主要な薬剤の入手に時間を要しているため、計画していた基礎研究を進めることができなかった。これにより、実験の実施やデータ収集が遅延している。

Strategy for Future Research Activity

機材の整備と薬剤を含めた実験環境の構築を早急に完了させる。研究分担者との連携を強化し、定期的なミーティングで進捗状況を共有し問題を迅速に解決する。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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