| Project/Area Number |
23K08428
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Nara Medical University |
|---|
Principal Investigator |
西尾 健治 奈良県立医科大学, 医学部, 医員 (60254489)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川島 浩正 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70865526)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | ADAMTS13 / von Willebrand factor / 腸管虚血再灌流傷害 / VWF / mesenteric ischemia |
|---|
| Outline of Research at the Start |
マウスの腸管虚血再灌流モデルでは、粘膜上皮傷害、好中球の動員による小腸粘膜傷害、および肝臓および肺などの遠隔傷害を惹起することが知られているが、そのモデルを用い、VWFとADAMTS13が腸管虚血再灌流傷害および同時に惹起されてくる肝臓などの遠隔臓器傷害の発症や進展のメカニズムに如何にかかわるかを明らかにし、その進展をADAMTS13の投与で抑制できないか検討すること。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
目的：腸管虚血再灌流傷害および同時に惹起されてくる肝臓などの遠隔臓器傷害の発症や進展にADAMTS13/VWF分子が如何にかかわるかを明らかにし、その進展をADAMTS13の投与で抑制できないか検討すること。この研究はNOMI（non-occulusive mesenteric ischemia, 日閉塞性腸管虚血）などの病態を模倣するもので、同疾患の予防や、症状軽減、治療に役立つ知見を得られるものと考える。
現在、種々の条件で上腸間膜動脈/静脈の再灌流実験を行っているが、Wild type とADAMTS13ノックアウトマウスとの腸管浮腫の程度をいろいろな条件下で実験を行いながら、比較検討している。現状、ややADAMTS13ノックアウトマウスの方が浮腫が強いと考えているが、有意な差を認めていない。また、同時にアセトアミノフェンによる肝障害や、シスプラチンによる腎障害に対してのADAMTS13/VWF分子の影響を観察し、ADAMTS13がこれらの傷害を軽減する薬剤となり得ることを検証してきた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
腸管虚血再灌流を惹起するためにいろいろな条件下にておこなっている。ADAMTS13ノックアウトの方においては虚血再灌流傷害がワイルドタイプより強い傾向を認めるが、はっきりとした有意差は出ていない。その原因として、上腸間膜動脈をクリップにて閉塞した時に、上腸間膜静脈をも血流遮断が起こってしまったり、おこらなかったりしていると考える。 静脈が閉塞された場合、再灌流されても流れが悪く、腸管浮腫が強くなると考えている。また、他の実験においてもADAMTS13ノックアウトマウスを使用しているので、ノックアウトマウスの数がすぐには集まらず、順調に実験を行うことが出来ていない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
クリッピングでは上腸間膜動脈をクリッピングしても、上腸間膜静脈への影響があると考えられるので、どうしても上腸間膜静脈へのクリッピングの影響があるようならば、上腸間膜動脈のみ結索その後結び目を解くことで、虚血再灌流傷害を起こそうかと考えている
|
