| Project/Area Number |
23K08434
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Kindai University |
|---|
Principal Investigator |
中嶋 康文 近畿大学, 医学部, 教授 (70326239)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 浩一 近畿大学, 医学部, 講師 (70898890)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
|---|
| Keywords | microRNA / トランスクリプトーム / 敗血症 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
パイロトーシスは、細胞内感染時に誘導されるプログラムされたネクローシス性細胞死の一種で通常、単球、マクロファージおよび樹状細胞などの自然免疫系の細胞で誘導されるが、今回の我々の予備実験で、好中球や血小板にもパイロトーシスが起き、敗血症病態に寄与することが示唆された。
１つのmiRNAが、複数の遺伝子発現に関与しているため今まで１つのタンパク質の発現変化で説明が出来なかったCommon Diseaseの病態解明、バイオマーカー、治療薬としてmiRNA解析は期待できる。本研究では敗血症病態における血球減少の原因となるmiRNAとそのターゲットなるmRNA、タンパク質の解明が期待される。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
重症敗血症で、白血球減少による免疫抑制状態や、血小板減少を伴う播種性血管内凝固症候群（DIC）が生じると予後不良を来すことは広く知られている。申請者らは、敗血症に伴う病態の中で、血球減少に注目している。パイロトーシスは、細胞内感染時に誘導されるプログラムされたネクローシス性細胞死の一種で通常、単球、マクロファージおよび樹状細胞などの自然免疫系の細胞で誘導されるが、今回の我々の予備実験で、好中球や血小板にもパイロトーシスが起き、敗血症病態に寄与することが示唆された。
（臨床研究）敗血症患者で、急性期DICスコアの血小板数１点以上の血小板数減少群、白血球数＜4,000/μLの減少群、白血球及び血小板数維持または増多群、非敗血症患者群との群比較で血球内miRNAとmRNA発現解析後、パスウェイ解析ソフトを用いてmiRNA-mRNAの相互作用を解析し、血球数減少の原因遺伝子、蛋白質を同定する。
（細胞実験）血小板、血小板系培養細胞（Meg-01）細胞、好中球。好中球系培養細胞（HL-60）細胞を用いて臨床研究から推定された血球数減少に関連するmiRNA、mRNA、タンパク質を同定する。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍で、外部委託業者の出勤時間、営業時間が限られていたため、一部の受託実験に遅れが生じている。また、コロナ禍で海外工場の製造制限のため、実験消耗品輸入にも時間がかかっている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、臨床研究、細胞実験の実験を施行し、研究結果の解析を進めていく。
また、敗血症、またはDICモデルで血球数が減少したラットから採血を行い、ヒトと大凡同様のmRNA,、miRNA,、タンパク質の変化が見られるのか観察する。
|
