Methemoglobinemia releases macrophage exosomes and causes ICU delirium

Research Project

Project/Area Number	23K08440
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	羽根敦也三重大学, 医学部附属病院, 医員 (40967262)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川本英嗣三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415) 伊藤亜紗実三重大学, 医学部附属病院, 助教 (80740448)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	メトヘモグロビン血症 / マクロファージ / エキソソーム / ICUせん妄
Outline of Research at the Start	せん妄の病因には神経炎症、脳血管障害、脳代謝の変化など、複数の神経生物学的プロセスが関与している。重度のMet-Hb血症の患者では、脳の毛細血管内皮細胞のアポトーシスが引き起こされ、アストロサイト、グリア細胞、ニューロンの機能異常を引き起こすことが指摘されているが、メトヘモグロビン血症とICUせん妄の因果関係に関する分子メカニズムについての詳細はまだ明らかではない。本研究では、「Met-Hbに暴露した白血球が放出するエキソソームが脳微小血管内皮細胞の細胞接着を亢進し、脳実質細胞のアポトーシスを誘導して、ICUせん妄を引き起こすというせん妄の発症メカニズム」をin vitroおよびvivoの実験系を用いて検証する。