| Project/Area Number |
23K08456
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
山口 賢次 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70897892)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅野 恵美 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10431595)
丹野 寛大 東北大学, 医学系研究科, 講師 (10755664)
佐藤 光 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20832124)
工藤 大介 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30455844)
今井 啓道 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80323012)
庄司 未樹 東北大学, 大学病院, 助教 (90645293)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | ナノ型乳酸菌 / 熱傷創 / 創傷治癒 / 熱傷 / 抗菌作用 |
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| Outline of Research at the Start |
熱傷治療は時に全身管理をしつつ感染対策を講じ、手術や処置などで創傷治癒・上皮化を誘導する必要がある。これまで我々はナノ型乳酸菌が急性創傷への直接投与にて治癒促進効果および免疫賦活・抗菌作用をもたらすことを解明してきた。このことから、熱傷患者にナノ型乳酸菌を使用することで熱傷創感染を回避することが期待される。さらに、敗血症の減少、それに伴うショックやARDSなどの重篤な合併症を回避し、広範囲熱傷患者の救命率向上をもたらすと期待している。本研究の目的は、ナノ型乳酸菌における①熱傷創の治癒誘導と②細菌増殖抑制のメカニズムを解明し、熱傷に対する新たな治療薬を開発することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は急性創傷におけるナノ型乳酸菌の効果の検証と熱傷創モデルの確立を中心に研究を進めた。
急性創傷におけるナノ型乳酸菌の効果に関しては、直接投与の濃度を検証し、さらに初回単回投与での創閉鎖率の改善を認めた。加えて、病理学的解析においても、CD31陽性血管数やαSMA陽性筋繊維芽細胞数の増加を認め、創傷治癒に関わる肉芽の増生を認めた。上皮化に関しても、上皮の進展率の上昇を認め、増生した肉芽上に皮膚が進展し、治癒が促進していることを確認できた。
急性期において炎症の調節に必要なサイトカインに関してELISA法での解析を行ったところ、IL-6やTNF-αの早期での上昇を認めた。加えて、好中球の遊走に関与するCXCL2やCXCL1なども著明な上昇を認めた。これらは、乳酸菌を急性創傷に投与することで創部における炎症が惹起され、創傷治癒過程における炎症期のメカニズムと合致する。炎症を惹起することで創の清浄化が促進する可能性が示唆された。さらに、抗炎症に作用するI L-10も後期にて上昇を認めた。炎症期から増殖期への移行を適切にかつ早期に誘導することで、創傷治癒を早めている可能性がある。今後、フローサイトメトリーで創部に遊走される白血球の分画を解明し、創傷治癒過程の変化を観察する予定である。
熱傷創モデルに関しては、マウス背部に電気ごてで作成した熱傷創の治癒過程及び病理学的変化を解析した。熱傷創が治癒する過程と、温度による変化、保護剤による違いなどを検討している。今後、標準的な治癒過程を明らかにし、ナノ型乳酸菌投与による変化を比較検討していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ナノ型乳酸菌の創傷治癒効果を十分に検討し、熱傷創での比較検討を行うことでより明確に熱傷創における効果を確認できると考えている。そのため、急性創傷におけるナノ型乳酸菌の効果の解明をまずは進め、並行して熱傷創における効果も検討していきたい。また、急性創傷同様に、熱傷創におけるサイトカイン、ケモカインおよび病理における免疫染色を行うことで違いを明確にしていきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
急性創傷においては、今後、フローサイトメトリーで創部に遊走される白血球の分画を解明し、創傷治癒過程の変化を観察する予定である。加えて、マクロファージの分画を解明することで、M1、M2マクロファージが乳酸菌によって遊走させるかや、治癒を促進するKeyとなっているか検討する予定である。
熱傷創モデルに関しては熱傷創モデルマウスにおいて治癒過程と、温度による変化、保護剤による違いなどを検討している。今後、標準的な治癒過程を明らかにし、ナノ型乳酸菌投与による変化を比較検討していく予定である。解析に関しては、急性創傷と同様の項目を網羅的に行う予定である。
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