| Project/Area Number |
23K08490
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
中間 楽平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (40886149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 洋輔 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (00466707)
伊澤 祥光 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90565699)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 経カテーテル的動脈塞栓術 / イミぺネム／シラスタチン / 下部消化管出血 / 腸管虚血 / イミペネム／シラスタチン |
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| Outline of Research at the Start |
高齢化などに伴い下部消化管出血患者は増加している。内視鏡的止血が困難な症例には経カテーテル的動脈塞栓術 (TAE)が選択されるが、合併症として腸管虚血から手術に至る危険性がある。
抗菌薬であるイミペネム／シラスタチン (チエナム)は24-48時間程度で再開通する一時的塞栓物質として働き腸管虚血を起こさないという報告がある。しかし、確実に止血可能か、腸管虚血が回避可能かに関する基礎研究は皆無であり、未解明な点が多い。
本研究の目的は、チエナムによるTAEの止血の確実性と虚血の危険性を評価することで合併症ゼロのTAE実現を目指し、革新的な下部消化管出血治療戦略を確立することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
まずはじめに、全身麻酔下の生体ブタを用いて、実験の実行可能性などを評価するための予備実験を行った。大腿動脈から留置したシースからカテーテルを挿入し、前腸間膜動脈の分枝よりイミペネム、ゼラチンスポンジ、NBCAを投与し塞栓を行った。その後の塞栓の状況を血管造影で評価し、肉眼的・病理学的に腸管虚血の評価を行った。
結果として、イミペネムによる塞栓を行った腸管では著明な虚血性変化が現れており、「安全である」という仮説が覆される結果となった。この時点で、ブタの個体差、凝固能による影響、塞栓血管の血管床の違いなど多数のLimitationがあったため、それを考慮した本実験を行った。
生体ブタ6頭に対し、3頭はヘパリンを使用し、3頭はヘパリンを使用しない群とした。予備実験と同様に前腸間膜動脈を選択し、任意の３本の分枝に対しイミペネムで塞栓を行った。さらに臓器特性の違いを明らかにするため、腎に対しても塞栓を行った。予備実験と同様に
その後の塞栓の状況を血管造影で評価し、肉眼的・病理学的に腸管虚血の評価を行った。
結果として、ヘパリンの投与によらず、程度の違いはあるがどの腸管に関しても虚血性変化が現れていた。臨床的応用においては安易に適応できる物質ではない可能性があり、今後は亜急性期の影響なども考慮したさらなる基礎研究を必要とすると思われる。
また、イミペネムの止血効果を検証する実験も行う予定であったが、予備実験の段階でブタの凝固能の問題、および標的血管に対して適切な損傷を作成することが極めて難しく、出血モデルの作成が困難であった。そのため本検証を行う実験に関しては断念した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予備実験・本実験ともに順調に推移し、予定していた実験はすべて完了している。
結果も判明し、その結果についてはすでに学会発表の予定としている。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験は完了しているため、その結果について学会発表を行う。
今年度中に論文に結果をまとめ、発表する予定である。
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