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老化細胞を標的とした放射線誘発性動脈硬化の予防治療法開発

Research Project

Project/Area Number 23K08498
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

吉田 和道  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90598921)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 祥司  京都大学, 医学研究科, 准教授 (80402890)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords動脈硬化 / 放射線障害 / DNA障害 / 動物モデル / 細胞老化 / 老化細胞除去薬 / ApoEノックアウトマウス
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、放射線治療後の長期副作用一つである動脈硬化に対する予防治療法の確立を目指し、老化細胞除去薬(Senolytic drug)の放射線誘発性動脈硬化に対する抑制効果をモデルマウスで検証することである。
高齢社会の到来とともに、担癌患者などの放射線治療後の動脈硬化悪化という新しい課題が浮上しつつある。最新の老化研究の成果である慢性炎症除去や老化細胞除去のアプローチによるその治療効果を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

【目的】本研究の目的は、放射線治療後の長期副作用一つである動脈硬化に対する予防治療法の確立を目指し、老化細胞除去薬(Senolytic drug)の放射線誘発性動脈硬化に対する抑制効果をモデルマウスで検証することである。
【研究計画】研究計画として、当初以下のような年度ごとの計画を立てた。2023年度:老化細胞除去薬の効果検証に向けた放射線照射後の動脈硬化促進動物モデルの改良 2024年度:複数の老化細胞除去効果の期待できる候補薬剤を用いて、放射線照射群・非照射群での動脈硬化進行の予防効果を検証する。 2025年度:効果のあった老化細胞除去薬について、至適投与法を確立する。
【2023年度の研究進捗】放射線誘発性の動脈硬化促進機序を解明するために既に我々が確立したモデルマウス(J Am Heart Assoc. 2021 Jul 20;10(14):e020712.)を用いて、候補薬剤あXの投与実験を開始した。投与量・投与時期など条件を変えて至適投与法を検討中であるが、動脈硬化の形成範囲が縮小するなど一定の効果が期待できる結果も出ている。薬剤投与実験と並行して、放射線を全身照射するという現在のモデルマウスの問題点を克服した、局所照射による薬剤効果判定により適したモデルの作成を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね当初の研究計画通りに進捗している。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に沿って、局所照射モデルを数か月以内に完成させ、老化細胞除去薬の投与実験をさらに進める。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Metabolites in aging and aging-relevant diseases; frailty, sarcopenia and cognitive decline.2024

    • Author(s)
      Hiroshi Kondoh, Masahiro Kameda.
    • Journal Title

      Geriatr Gerontol Int.

      Volume: 24 Suppl 1 Pages: 44-48

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] 血液成分因子とアンチエイジング2023

    • Author(s)
      近藤祥司
    • Journal Title

      第4版アンチエイジング医学の基礎と臨床

      Volume: 1 Pages: 163-163

    • Related Report
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  • [Journal Article] 基礎研究のトピックス セノリシス2023

    • Author(s)
      近藤祥司
    • Journal Title

      日本臨床 高齢者糖尿病update -診断・治療の最新動向-

      Volume: 1 Pages: 493-499

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  • [Presentation] 外科治療と頸動脈プラーク研究2023

    • Author(s)
      吉田和道・大川将和・山本優・菊池隆幸・石井 暁
    • Organizer
      第42回日本脳神経超音波学会
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  • [Presentation] 細胞老化とその生物学的意義2023

    • Author(s)
      近藤祥司・三河拓己
    • Organizer
      日本生化学会
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  • [Presentation] フレイル・サルコペニアマーカーとしての血液メタボライト2023

    • Author(s)
      近藤祥司
    • Organizer
      第10回日本サルコペニアフレイル学会
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  • [Presentation] 頭頚部癌に対する放射線照射後のmean IMT変化2023

    • Author(s)
      山本優、大川将和、鈴木啓太、吉田和道、宮本享
    • Organizer
      第41回The Mt. Fuji workshop on CVD
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  • [Presentation] 頭頚部がんに対する放射線照射後のmean IMT変化2023

    • Author(s)
      山本優,、大川将和、鈴木啓太 、吉田和道、宮本享
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第82回学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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