| Project/Area Number |
23K08520
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
神部 敦司 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (70348283)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細谷 朋央 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (20721947)
中村 貴史 鳥取大学, 医学部, 教授 (70432911)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | FUVAC / ワクシニアウイルス / 脳内移植モデル / Glioma261-Nluc / 脳内移植マウス / vaccinia oncolytic virus / glioma / intracerebral model |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、ラットC6グリオーマ細胞を脳内移植したsyngeneic modelを用いて、新たに開発した次世代腫瘍溶解性ワクシニアウイルスであるFUVACの治療効果について、脳移植病変に加えて非投与の頭蓋外遠隔部病変も含めて調査する。さらに抗PD-1抗体の併用が腫瘍内免疫環境を改善し、より強力な抗腫瘍効果を発揮するか検討する。本研究が、悪性神経膠腫に対する腫瘍溶解性ウイルス療法のさらなる発展への突破口になると思われる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該年度は、昨年度同所移植モデルとして確立させたGlioma261-Nluc脳内移植マウスを用いてFUVACの治療効果について検討した。Glioma261-Nluc細胞1×10(7)cells/5ulを定位的に５分間でマウス脳内に移植し、移植4日目に発光イメージングで脳内移植したグリオーマ細胞の増殖の程度を確認した。増殖程度にバラツキがあったが、脳内にグリオーマ細胞が生着していることが確認できた。その翌日（移植5日目）にPBSあるいはFUVACを注入した。投与後6日目（移植11日目）、投与後11日目（移植16日目）にNluc発光イメージングで脳内移植したグリオーマ細胞の増殖の程度を確認した。また、FUVAC投与後1日目、3日目、5日目、7日目にFluc発光イメージングを施行して、FUVACの細胞内への感染の程度も確認した。
FUVACを注入した個体の中にはCRとなったものもあったが、PBS注入群と比べて明らかな生存期間の差は得られなかった。また、FUVACを注入した個体においては体重減少を示すものもみられた。
グリオーマ細胞のFUVAC注入前の脳内増殖の程度が不安定で、さらに注入する箇所によっては上手く細胞内に感染できていない可能性が示唆されたため、ウイルス投与時間を5分と10分に分け、注入する際も脳内にハミルトン針を通常より0.5um深く挿入した後に0.5um戻してポケットを作成してから注入する工夫を行なった。その結果、10分投与群ではFUVACによる毒性と思われる体重減少は見られなくなり、他の群と比べてFUVAC投与群は生存期間が延長される傾向が見られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Glioma261-Nluc脳内移植モデルを確立させて、FUVAC投与による治療効果の検討へ移ったが、グリオーマ細胞の脳内生着、増殖の具合やウイルス注入後の細胞内感染、増殖の程度に不安定性があり、手技やウイルス投与時間の修正など余儀なくされたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回のウイルス注入方法の工夫や投与時間の変更などにより、FUVAC投与群における生存期間の延長が見込めるものと思われる。今後n数を増やしてさらに検討していく予定である。
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