| Project/Area Number |
23K08528
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
高島 康郎 京都府立医科大学, 医学部, 研究員 (50621083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田代 啓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | プロテオーム / マイクロRNA / 膠芽腫 / 幹細胞調節因子 / 悪性脳腫瘍 / PD-L2 / PD-1 / miR-93 / let-7 family |
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| Outline of Research at the Start |
悪性脳腫瘍には膠芽腫と中枢神経系原発悪性リンパ腫が含まれる。研究代表者はこれまでの研究で、膠芽腫およびPCNSLにおいて、ヘルパーT細胞関連遺伝子ならびにPD-1, PD-L1, およびPD-L2の発現パターンと予後との関連を示し、分子標的治療の候補因子として、免疫チェックポイント遺伝子、マイクロRNA、転写因子、上皮間葉転換(EMT)遺伝子、微小環境因子などを複数同定してきた。本研究ではとくにこれらの因子の中から、PD-1リガンドであるPD-L1とPD-L2を標的としたマイクロRNA制御による分子標的療法の基礎実験を膠芽腫およびPCNSLの細胞株を用いて行い、動物実験により検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性脳腫瘍には膠芽腫と中枢神経系原発悪性リンパ腫(primary central nervous system lymphoma = PCNSL)が含まれる。これまでの研究において、膠芽腫およびPCNSLにおいてヘルパーT細胞関連遺伝子ならびにPD-1, PD-L1, およびPD-L2の発現パターンと予後との関連を明らかにしてきた。この他にも、分子標的治療の候補因子として、免疫チェックポイント遺伝子、マイクロRNA、転写因子、上皮間葉転換(epithelial-mesenchymal transition = EMT)因子、がん微小環境因子などを複数同定してきた。本年度は、マイクロRNA過剰発現あるいはマイクロRNA制御性幹細胞調節因子ノックダウン細胞株におけるプロテオーム解析を実施し、一部の細胞株においてマイクロRNAとマイクロRNA制御性幹細胞調節因子における相互制御の結果、その下流におけるユビキチン制御因子の発現変化およびその標的因子の発現変化を明らかにした。その結果、マイクロRNA－マイクロRNA制御性幹細胞調節因子－ユビキチン制御因子のような細胞内シグナル経路による細胞制御が示唆され、タンパク質分解による細胞増殖制御の可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロテオーム解析を実行し、一部の細胞株においてマイクロRNAとマイクロRNA制御性幹細胞調節因子における相互制御の結果、その下流におけるユビキチン制御因子の発現変化およびその標的因子の発現変化することがわかった。また、マイクロRNA制御性幹細胞調節因子が細胞増殖を制御することを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たに見出されたマイクロRNA－マイクロRNA制御性幹細胞調節因子－ユビキチン制御因子といった細胞内シグナル経路によるがん細胞増殖メカニズムの詳細を調べ、タンパク質分解制御や細胞ストレス応答との関連を調べる。
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