細胞小器官脂質解析によるIDH変異神経膠腫の悪性化機序の解明と治療標的分子の探索

• Project/Area Number: 23K08539
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 山崎 友裕 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40781050)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小泉 慎一郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10456577) ; 黒住 和彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20509608) ; 山岸 覚 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40372362) ; 大石 知也 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (50972428)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: IDH変異神経膠腫 / 悪性転化 / 脂肪滴

Outline of Research at the Start

IDH変異は大部分の低悪性度神経膠腫で見られ、2-ヒドロキシグルタル酸(2HG)の産生を介して代謝環境を再プログラミングし悪性転化、再発に至る。これまでに2HGが一価不飽和脂肪酸(MUFA)の産生を触媒する脂肪酸不飽和化酵素の発現を高め、MUFAの産生亢進と蓄積により脂肪滴の増大とアポトーシス回避が生じることを明らかにした。また低酸素誘導性脂肪滴関連(HILPDA)遺伝子が脂肪滴の増大に関与していることを同定し、現在IDH変異神経膠腫の悪性転化に関わるHILPDAの分子機構の解明に取り組んでいる。今回、IDH変異神経膠腫の悪性転化に関与する脂質代謝分子を標的とした新規治療法の開発を目指す。