| Project/Area Number |
23K08545
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
秦 暢宏 大分大学, 医学部, 准教授 (10596034)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
札場 博貴 大分大学, 医学部, 助教 (00772930)
三月田 祐平 九州大学, 医学研究院, 助教 (00848640)
藤岡 寛 九州大学, 医学研究院, 助教 (10914252)
籾井 泰朋 大分大学, 医学部, 助教 (20534192)
空閑 太亮 九州大学, 大学病院, 助教 (40759932)
溝口 昌弘 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50380621)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | liquid biopsy / glioma / molecular diagnosis / WHO2021 / digital PCR / CSF / IDH / MLPA |
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| Outline of Research at the Start |
神経膠腫は、他の癌腫のような腫瘍マーカーが存在しないため、早期診断や病勢の把握が困難である。我々は近年開発された高感度の遺伝子解析法：digital PCRシステムを導入することで、髄液中のごく微量に存在する腫瘍由来の核酸を用いた分子診断：liquid biopsyに成功した。本課題はさらにliquid biopsyを展開し、①最新のWHO2021に対応した網羅的分子診断の確立、②腫瘍免疫微小環境解析による新規治療ターゲット同定を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前任施設で先進医療として取り組んできた神経膠腫の分子診断プラットフォームを"In‐house molecular diagnosis of diffuse glioma updating the revised WHO classification by a platform of the advanced medical care system, Senshin‐Iryo"としてまとめ、Neuropathology誌に掲載された。この内容と同等の分子診断を当施設でも簡易的に導入するために研究室の整備を進めた。その結果、HRM法、MLPA法を研究室のルーティンワークとして新規に稼働し、簡便な分子診断を臨床導入することに成功した。この実績を日本脳腫瘍学会のシンポジウム（Neurooncol Adv. 2024 Nov 29;6(Suppl 4):iv13-14）で発表した。現在、この成果の論文化を進めている。
liquid biopsyに対しては、大分大学グローカル感染症研究センターに新設された最新のdigital PCRマシンを稼働することで、IDH,TERT,BRAFなどのグリオーマの分子マーカーに加えて、頭蓋内悪性リンパ腫の分子マーカーであるMYD88の変異を微量な核酸から検出することに成功した。現在、臨床検体を用いた解析へ移行すべく条件設定を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画を３段階に分類していたが、そのうち①は計画通りに達成して論文発表まで終えている。②メチル化解析に関しては、MLPA法の新規プローブを活用することにより、腫瘍組織ではMLPAによるメチル化解析を行うことができるようになっており、今後はnanoporeシークエンサーを新規に導入してより精緻な解析を確立する方針である。③腫瘍免疫微小環境の解析についても、九州大学精神科との共同研究を継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
髄液を用いたメチル化解析は、MLPA法でのメチル化解析を前年度より継続しており、今後はnanoporeシークエンサーを用いた解析に発展していく方針である。免疫微小環境の解析は、研究分担者の札場が米国留学から帰国し、研究室整備を進めており、こちらの成果が期待できる。大分大学グローカル感染症センターを活用した研究体制も構築が進んでおり、single cell解析などのさらに先進的な解析へと昇華することも視野に入れている。
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