Development of multidrug combination molecular targeted therapeutics based on G protein-coupled receptor interactions in glioblastoma

• Project/Area Number: 23K08551
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 草鹿 元 自治医科大学, 医学部, 教授 (00265258)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水上 浩明 自治医科大学, 医学部, 教授 (20311938) ; 金澤 丈治 自治医科大学, 医学部, 教授 (20336374) ; 内山 拓 自治医科大学, 医学部, 講師 (80790724)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 膠芽腫 / G蛋白共役受容体 / 分子標的治療 / DNAメチル化

Outline of Research at the Start

本研究は，代表的G蛋白共役受容体（GPCR）であるタキキニン受容体3型（TACR3）の膠芽腫における作用および上皮成長因子受容体（EGFR）との相互作用（クロストーク）を解明し，新たな分子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である．TACR3は，情報伝達経路が多彩なため効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるがEGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える．また，EGFRからGPCRへの情報伝達系は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するため解明が期待されている．今回得られるTACR3とEGFRに関する知識は，新たな膠芽腫分子標的治療の進歩にも寄与する．