脳動脈瘤コイル塞栓術後の内皮形成促進：Muse細胞による新しい治療アプローチ

• Project/Area Number: 23K08558
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 高橋 佑介 秋田大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (40620688)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 富樫 俊太郎 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (00748288) ; 新妻 邦泰 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330) ; 板東 良雄 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20344575) ; 清水 宏明 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20506638) ; 阿部 考貢 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (80911221)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: Muse細胞 / コイル後の内皮化促進 / 脳動脈瘤 / 内皮化

Outline of Research at the Start

脳動脈瘤のコイル塞栓後に内皮が形成されることで動脈瘤が治癒するが、内皮化されるまで再発や抗血小板薬の投与が必要になる問題点がある。この問題はコイル表面の内皮化を促進させることで解決可能と思われる。
多能性幹細胞であるMuse細胞は傷害組織に集積し修復する作用を有する。コイル塞栓術後の治癒過程における部分的内皮形成が傷害組織としてMuse細胞による修復対象となると考えられる。今回、ラット頚動脈を用いて作成した動脈瘤に対するコイル塞栓を行う際にMuse細胞を同時に投与し、内皮形成の程度やその機能を組織学的に検証する。

Outline of Annual Research Achievements

1. ラット頚部頸動脈による実験的動脈瘤に対するコイル塞栓とMuse細胞投与モデルの作成
S-Dラットの外頚動脈を結紮し、実験的に動脈瘤を作成するモデルで、初めに予備実験を行いモデル (以下、動脈瘤ラット)を安定して作成させた。動脈瘤ラットにMuse細胞を投与し、免疫染色で頚動脈内にMuse細胞が生着していることを確認した。14日目では対照群とMuse細胞投与群で、血管内皮新生の促進は確認できなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

予備実験で、モデルを安定して作成することに難渋した。また、作成された動脈瘤に挿入するコイルの長さの決定に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

Muse 細胞3.0×103、14日後の群では有意な差は認めなかったため、今後は28日後あるいはそれ以上の期間で、内皮促進に差が出るかを確認してみる。また細胞数を増やし3.0×104で差が出るかを確認してみる。免疫組織染色の手技が安定しないため、その習得に努める。未だコイル後に生成された組織が内皮細胞かを免疫組織染色で確認していないので、CD31やVEGF を用いて確認する。血管内皮であることが確認できれば、それがMuse細胞が分化したものかを確認する。