Development of targeted therapy for abnormal neural circuit formation in drug-resistant epilepsy

• Project/Area Number: 23K08561
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 岡田 正康 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00626492)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173) ; 玉田 篤史 関西医科大学, 医学部, 准教授 (60270576) ; 柿田 明美 新潟大学, 脳研究所, 教授 (80281012)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: Epilepsy / hippocampal sclerosis / GAP-43 / phosphorylation / JNK

Outline of Research at the Start

本研究は、申請者らが発見した神経軸索の成長・再生で発現するGAP-43の複数のリン酸化部位 (pGAP-43) とそのキナーゼ (JNK) に着目し、pGAP-43抗体によるてんかん原生回路の可視化とpGAP-43のリン酸化制御によるてんかん抑制の可能性を、薬剤誘発てんかんモデルマウスおよびヒトiPS細胞由来大脳皮質オルガノイドを用いて検証する。GAP-43のリン酸化制御の解明によって、これまでの神経の過剰興奮を抑える治療薬から難治性てんかんの”てんかん原生”となる異常な神経回路形成を抑える新しい治療薬開発への応用が期待できる。