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整形外科領域の新規治療に向けたdrug repositioning戦略

Research Project

Project/Area Number 23K08610
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

今釜 史郎  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40467288)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三島 健一  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40646519)
石塚 真哉  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40813316)
竹上 靖彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50755345)
松下 雅樹  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60721115)
中島 宏彰  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70710101)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsdrug repositioning / orthopaedic disease
Outline of Research at the Start

名古屋大学大学院医学系研究科 整形外科ではdrug repositioningに注目し、各稀少疾患に対し既存薬剤のoff labelの薬効を見出し新規治療法を開発する研究に注力してきた。本研究は、各プロジェクトを統合的に主導し、迅速かつ効率的に臨床応用まで進める事を目的とする。既に標的分子について予備的検討が済んでいる物質や企業導出が可能な段階の物質もあり、稀少疾患に加え、症例数の多い変形性関節症やサルコペニアに有効な薬剤も見出している。drug repositioning戦略に基づく疾患の病態解明と新規治療薬の開発を、整形外科各分野にわたり迅速かつ網羅的に進める。

Outline of Annual Research Achievements

Runx IIを標的とした医療開発について動物ではラットで骨形成促進を確認しているが、再度動物種を変えて骨形成促進能を確認する動物実験(ウサギやイヌ)を行い順調に進んでいる。
FOP (進行性骨化性線維異形成症)に関する医療開発について、治療薬候補としてPerhexilineを候補として一次screeningで遺伝子導入を行う細胞種、二次screeningでの刺激による用量相関確定に用いる細胞種での設定検討を行っている。Perhexilineの臨床研究から長期投与が可能な薬物選択を行いたいと考え実験を進めている。
FGFR3を標的とした医療開発として骨伸長の抑制因子であるFGFR3の恒常的活性化により著しい低身長を呈する難病に軟骨無形成症を標的に、当科ではdrug repositioningにより、乗り物酔い防止薬であるmeclozineがFGFR3を抑制することを見出し、現在臨床治験を準備し進めている。他のFGFR3を標的とした医療開発として、くる病についても同時進行で研究を進め軟骨無形成症と同様の効果を期待し実験を進める。
神経軸索伸長作用を持つ物質の医療開発として、既存薬の中で最も軸索伸張効果の高いzonisamide を同定し、末梢神経障害治療の臨床治験準備を行っている。同時にzonisamideの適応拡大に繋がるよう企業とも相談を進め、感覚神経障害の改善や、脊髄など中枢神経再生に関する効果についても実験を進めている。
Wnt/βcateninを標的とした医療開発として、変形性膝関節症モデルにおいて当科ではverapamilがWnt蛋白を阻害するFRZBの発現増強を介してWnt/β-cateninシグナルを阻害することを見いだし、変形性関節症進行を抑制する動物実験結果を得ている。動物モデルでの研究を更に進め、新たな臨床治療に繋げる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画通りに進んでおり、順調と考えられる。

Strategy for Future Research Activity

当初の研究計画通りに進んでいるため、予定通り研究を進める。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Long-term oral meclozine administration improves survival rate and spinal canal stenosis during postnatal growth in a mouse model of achondroplasia in both sexes2024

    • Author(s)
      Funahashi Hiroto、Matsushita Masaki、Esaki Ryusaku、Mishima Kenichi、Ohkawara Bisei、Kamiya Yasunari、Takegami Yasuhiko、Ohno Kinji、Kitoh Hiroshi、Imagama Shiro
    • Journal Title

      JBMR Plus

      Volume: 8 Issue: 4

    • DOI

      10.1093/jbmrpl/ziae018

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-sclerostin antibody therapy prevents post-ischemic osteonecrosis bone collapse via interleukin-6 association2024

    • Author(s)
      Ozawa Yuto、Takegami Yasuhiko、Osawa Yusuke、Asamoto Takamune、Tanaka Shinya、Imagama Shiro
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 181 Pages: 117030-117030

    • DOI

      10.1016/j.bone.2024.117030

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phase 1b study on the repurposing of meclizine hydrochloride for children with achondroplasia2023

    • Author(s)
      Matsushita Masaki、Kitoh Hiroshi、Mishima Kenichi、Kamiya Yasunari、Kato Daisaku、Takemoto Genta、Sawamura Kenta、Ueno Shinji、Yasuhiro Nakai、Nishida Kazuki、Imagama Shiro
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Issue: 7 Pages: e0283425-e0283425

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0283425

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Exploration of Therapeutic Agents for Sarcopenia Targeting Functional Improvement of Neuromuscular Junction (NMJ)2024

    • Author(s)
      Yuichi Miyairi, Hiroaki Nakashima, Bisei Ohkawara, Ayato Sato, Kinji Ohno, Shiro Imagama
    • Organizer
      ORS 2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨誘導促進薬含有β-TCP人工骨の開発研究 ―ドラッグリポジショニングからの臨床応用の試み―2023

    • Author(s)
      三島健一、鬼頭浩史、今釜史郎、岡部由香、水野正明、大野欽司
    • Organizer
      第42回整形外科バイオマテリアル研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] エクソーム解析による骨系統疾患の遺伝学的診断2023

    • Author(s)
      三島健一、神谷庸成、澤村健太、松下雅樹、加藤耕治、荻 朋男、今釜史郎、鬼頭浩史
    • Organizer
      第35回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 神経筋接合部(NMJ)の機能改善を標的としたサルコペニア治療薬の探索2023

    • Author(s)
      宮入 祐一,大河原 美静,中島 宏彰, 佐藤 綾人,澤田隆介,細野祥之,大野 欽司,今釜 史郎
    • Organizer
      第38回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 神経筋接合部(NMJ)の機能改善を標的としたサルコペニア治療薬の探索2023

    • Author(s)
      Yuichi Miyairi, Hiroaki Nakashima, Bisei Ohkawara, Ayato Sato, Kinji Ohno, Shiro Imagama
    • Organizer
      第4回Bio Spine Japan研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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