後縦靭帯骨化症バイオマーカーとしてのGla-rich proteinの有用性に関する検討

• Project/Area Number: 23K08616
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 木村 敦 自治医科大学, 医学部, 教授 (20364507)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 後縦靭帯骨化症 / ビタミンK / OPLL / vitamin K / Gla rich protein

Outline of Research at the Start

頚椎症術前患者の術前採血の残余検体において、GRPを含む各種ビタミンK依存性タンパク質の活性を測定する。術前画像所見で対象をOPLLとCSMに分類し、２群間でビタミンK依存性タンパク質の活性に差があるか検討することによって、1．OPLL患者にはビタミンK補充療法の対象となりうる患者がどの程度いるのか、2．GRPを含むビタミンK依存性蛋白質がOPLLのバイオマーカーとなりうるかの2点を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、後縦靭帯骨化症（OPLL）患者において、ビタミンKの不足や利用障害によるGla-rich Protein（GRP）の活性低下がOPLLの骨化増大に関与しているとの仮説をもとに、頚椎手術を予定している患者の術前採血検体を収集している。OPLL患者とそれ以外の頚椎症患者（cervical spondylotic myelopathy: CSM）の2群間で、GRPを含む種々のビタミンK依存性蛋白質の濃度を比較する。またこれら蛋白質の濃度と、CT画像上のOPLL重症度との相関関係を検討する。以上の検討により、1．OPLL患者にはビタミンK補充療法の対象となりうる患者がどの程度いるのか、2．GRPを含むビタミンK依存性蛋白質がOPLLのバイオマーカーとなりうるかの2点について検討を行う。
血清の測定項目は、ビタミンKに関連した項目としてGla-rich Protein (GRP)、ビタミンK分画、低力ルボキシル化オステオカルシン(ucOC)、PIVKA-II、Prothrombin time、Protein C、Protein Sを予定している。また骨代謝マーカー：骨吸収マーカーとして血清Ⅰ型コラーゲン架橋Nテロペプチド（NTX）を、骨形成マーカーとして骨型アルカリフォスファターゼ（BAP）を計測する。術前画像診断として頚椎CTが全例で行われるため、CT上でOPLLの形態分類（連続型、分節型、混合型、限局型）を判定し、靭帯骨化の形態的な重症度を表す骨化占拠率を算出する。また靭帯骨化巣の重症度を数値化するOP index（Hirai T et al., PLoS One 2016）を算出し、採血データとの相関関係を検討する。研究開始から現在までに58検体を採取し、血清を凍結保存している。今年度中に100検体以上を収集し、これらの検査項目と画像所見を計測する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通りに検体収集ができているため。

Strategy for Future Research Activity

今年度末に検体収集を終了し、計測を行う。