Arthroprotective effects of the transcription factor Hif-2alpha in cartilage and synovium.

• Project/Area Number: 23K08649
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 河野 賢一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50898286)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107) ; 岩永 康秀 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任助教 (80906610)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 変形性膝関節症 / Hif2a

Outline of Research at the Start

本研究では、まず成体マウスの滑膜と軟骨におけるHif-2αの発現を、遺伝子発現解析と免疫組織染色を組み合わせて評価する。さらに、Prg4陽性細胞特異的にHif-2αをノックアウトするマウスを作成し、軟骨と滑膜に存在するPrg4陽性細胞における転写因子Hif-2αの機能解析をin vivoで行う。また、成体マウスから採取した軟骨及び滑膜組織から細胞を単離し、シングルセル解析により細胞間相互作用の解析を行う。最後に、in vitroでHif-2αの過剰発現系及び抑制系での変動発現遺伝子解析を行い、SFZ初代培養細胞を用いたChIPシークエンスによりHif-2αの転写標的を網羅的に解析する。