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免疫受容体制御による新たな急性脊髄損傷治療体系の確立

Research Project

Project/Area Number 23K08666
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

高橋 宏  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80597047)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山崎 正志  筑波大学, 医学医療系, 教授 (50281712)
國府田 正雄  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50361449)
渋谷 彰  筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)
小田 ちぐさ  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50510054)
船山 徹  筑波大学, 医学医療系, 講師 (20780620)
辰村 正紀  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (40733639)
三浦 紘世  筑波大学, 医学医療系, 講師 (40818051)
野口 裕史  筑波大学, 医学医療系, 講師 (90783150)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsspinal cord injury / immunoreceptor / locomotor function
Outline of Research at the Start

野生型マウスおよび免疫受容体欠損マウスに対して脊髄圧挫損傷モデルを作成し、行動学的・組織学的解析を行う。次に、マウス脊髄圧挫損傷モデルに対し免疫受容体抗体製剤を投与し、対照群との行動学的・組織学的差異の評価を行う。これにより、マウス脊髄損傷モデルにおける免疫受容体制御による急性脊髄損傷二次損傷の軽減効果および作用機序を解明し、抗体製剤投与による脊髄損傷治療の有効性、作用機序を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

免疫受容体CD300aは、死細胞を貪食して除去するマクロファージの細胞膜上に発現し、死細胞が有するリン脂質フォスファチジルセリンと結合し、マクロファージによる死細胞の貪食を抑制する。マウス脳梗塞モデルにおいては、CD300a欠損マウスでは野生型マウスよりも神経障害が有意に軽減し、また、抗CD300a抗体を投与することでも神経障害が有意に軽減することが判明しており、急性脊髄損傷における免疫受容体の作用機序については検証されていないが、二次損傷の際に生じるマクロファージによる死細胞貪食の機能を制御することで、神経障害を軽減させ機能回復に寄与しうるのではという着想に至った。
まず、初年度においては、予備実験として、マウス脊髄損傷モデルに対して損傷直後に抗CD300a抗体の投与を行い、後肢運動機能の評価を行った。結果として、抗体投与群では対照群に比し有意な行動学的改善を認め、抗体投与による免疫受容体制御が脊髄損傷後の後肢運動機能を改善させることが判明した。さらに組織学的検討では、HA染色において抗体投与群で損傷脊髄面積の縮小を認め、脊髄損傷二次損傷の軽減に寄与している可能性が示唆された。
今後は、免疫受容体欠損マウスに対する脊髄圧挫損傷モデルを作成し、行動学的評価を進めていく予定である。免疫受容体欠損マウスにおいても対照群に比し行動学的に有意な改善を認めるようであれば、免疫受容体制御が脊髄損傷二次損傷を軽減することが確証される。その後、組織学的評価を行うことで二次損傷軽減のメカニズムを解明することが可能となる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

免疫受容体CD300a抗体投与による予備実験において、抗体投与群では対照群に比し有意な行動学的改善を認め、HA染色において損傷部面積は抗体投与により有意に縮小し、髄鞘染色においても抗体投与により残存髄鞘面積は大きく、免疫受容体CD300aの制御により急性脊髄損傷二次損傷が軽減されていることが示唆された。

Strategy for Future Research Activity

免疫受容体欠損マウスに対する脊髄圧挫損傷モデルを作成し、行動学的評価を進めていく予定である。免疫受容体欠損マウスにおいても対照群に比し行動学的に有意な改善を認めるようであれば、免疫受容体制御が脊髄損傷二次損傷を軽減することが確証される。その後、組織学的評価を行うことで二次損傷軽減のメカニズムを解明することが可能となる。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Characteristics of Postoperative C5 Palsy Following Anterior Decompression and Fusion Surgery for Cervical Degenerative Disorders: Trends Associated with Advancements in Surgical Technique2023

    • Author(s)
      Aiba Atsuomi、Mochizuki Macondo、Kadota Ryo、Hashimoto Mitsuhiro、Maki Satoshi、Furuya Takeo、Koda Masao、Yamazaki Masashi、Takahashi Hiroshi
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 176 Pages: e232-e239

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2023.05.037

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Robotic rehabilitation therapy using Hybrid Assistive Limb (HAL) for patients with spinal cord lesions: a narrative review2023

    • Author(s)
      Koda Masao、Kubota Shigeki、Kadone Hideki、Miura Kousei、Funayama Toru、Takahashi Hiroshi、Yamazaki Masashi
    • Journal Title

      North American Spine Society Journal (NASSJ)

      Volume: 14 Pages: 100209-100209

    • DOI

      10.1016/j.xnsj.2023.100209

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Posterior Decompression and Fixation for Thoracic Spine Ossification: A 10-Year Follow-Up Study2023

    • Author(s)
      Maruyama Juntaro、Furuya Takeo、Maki Satoshi、Inoue Takaki、Yunde Atsushi、Miura Masataka、Shiratani Yuki、Nagashima Yuki、Shiga Yasuhiro、Inage Kazuhide、Eguchi Yawara、Orita Sumihisa、Takahashi Hiroshi、Koda Masao、Yamazaki Masashi、Ohtori Seiji
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Issue: 17 Pages: 5701-5701

    • DOI

      10.3390/jcm12175701

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cervical Posterior Instrumentation Surgery Using a Patient-Specific Screw Guide Templating System: A Case Report2023

    • Author(s)
      Hirao Yukino、Takahashi Hiroshi、Koda Masao、Funayama Toru、Yamazaki Masashi
    • Journal Title

      Cureus

      Volume: 15 Pages: 47538-47538

    • DOI

      10.7759/cureus.47538

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Immunoreceptor CD300a Blockage Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury in Mice2024

    • Author(s)
      Okuwaki S, Takahashi H, Koda M, Sakashita K, Sunami T, Shimizu T, Gamada H, Noguchi H, Miura K, Funayama T, Yamazaki M.
    • Organizer
      14th Annual Meeting of Cervical Spine Research Society Asia Pacific Section
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Characteristics of Grafted Bone Fusion Patterns and their Impact on Clinical Outcomes following Anterior Hybrid Decompression and Fusion to Treat Multilevel Degenerative Cervical Myelopathy2024

    • Author(s)
      Takahashi H, Koda M, Funayama T, Noguchi H, Miura k, Gamada H, Okuwaki S, Sakashita K, Shimizu T, Sunami T, Saito J, Norimoto M, Yamazaki M.
    • Organizer
      14th Annual Meeting of Cervical Spine Research Society Asia Pacific Section
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Reverse translational research on Muse cells therapy for spinal cord injury from acute to chronic phase.2024

    • Author(s)
      Sakashita K, Koda M, Takahashi H, Okuwaki S, Sunami T, Shimizu T, Gamada H, Noguchi H, Funayama T, Yamazaki M.
    • Organizer
      14th Annual Meeting of Cervical Spine Research Society Asia Pacific Section
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脊髄損傷に対するMuse細胞を用いた脊髄再生医療の現状2023

    • Author(s)
      高橋宏,國府田正雄,坂下孝太郎,奥脇駿,船山徹,野口裕史,三浦紘世,江藤文彦,佐藤康介,蒲田久典,猪股兼人,山崎正志
    • Organizer
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 脊髄損傷に対する再生医療2023

    • Author(s)
      國府田正雄,船山徹,高橋宏,野口裕史,三浦紘世,山崎正志
    • Organizer
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス脊髄損傷モデルに対する免疫受容体制御の治療効果2023

    • Author(s)
      奥脇駿,高橋宏,國府田正雄,坂下孝太郎,猪股兼人,蒲田久典,野口裕史,三浦紘世,船山徹,山崎正志
    • Organizer
      第38回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 脊髄損傷の臨床研究や治験を行う上での留意事項 ーレギュラトリーサイエンスの観点も含めてー2023

    • Author(s)
      古矢丈雄,國府田正雄,高橋宏,牧聡,花岡英紀,山崎正志,大鳥精司
    • Organizer
      第38回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒト化CD300Aに対するモノクローナル抗体2023

    • Inventor(s)
      澁谷彰,小田ちぐさ,高橋宏,國府田正雄,奥脇駿
    • Industrial Property Rights Holder
      澁谷彰,小田ちぐさ,高橋宏,國府田正雄,奥脇駿
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2023-112253
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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