| Project/Area Number |
23K08684
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
谷端 淳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00508426)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
暮地本 宙己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60632841)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 筋萎縮抑制 / SERCA / CDN1163 / 細胞内Ca2;濃度 / 筋小胞体 |
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| Outline of Research at the Start |
筋萎縮を防ぎ、活動量を維持することは、超高齢社会をむかえた本邦では健康寿命延長のために重要な課題である。我々は、萎縮骨格筋では筋小胞体にCa2+を取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ (SERCA) の機能が低下し、細胞内Ca2+濃度が上昇することを明らかにした。しかし、SERCA活性化による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋萎縮を抑制できるかは不明である。本研究では「筋小胞体Ca2+再取り込み機能維持による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋の恒常性に寄与する」という仮説をたて、薬剤を用いた直接的なSERCA活性化が細胞内Ca2+濃度を適正化し筋萎縮を抑制できるかを評価する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
萎縮骨格筋では筋小胞体にCa2+を取り込む筋小胞体Ca2+ATPアーゼ(SERCA) の機能が低下し、細胞内Ca2+濃度が上昇することが知られている。しかし、SERCA活性化による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋萎縮を抑制できるか否かは不明である。そこで「筋小胞体Ca2+再取り込み機能維持による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋の恒常性に寄与する」という仮説のもと、薬剤 (CDN1163)を用いた直接的なSERCA活性化が細胞内Ca2+濃度を適正化し筋萎縮を抑制できるかを検討した。
坐骨神経切除による筋萎縮誘導14日後の筋重量を測定したところ、対照群（DMSO投与）とCDN1163投与群では筋重量に差は認められず、CDN1163投与による筋萎縮抑制効果は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予測していたよりもSERCA活性化剤の効果が認められなかったことが原因である。また実際に筋萎縮を誘導した際に細胞内Ca2+が上昇し、その上昇をCDN1163が抑制できるのかを確認することに時間を要していることも原因である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は投与濃度の検討や細胞レベルでの検討、さらには筋萎縮誘導初期の骨格筋に及ぼす影響など詳細に検討を進める予定である。
また、実際にCDN1163投与が筋萎縮誘導による細胞内Ca2+濃度上昇を抑制できるかを細胞レベルで検討する必要がある。
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