| Project/Area Number |
23K08718
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40264733)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80551267)
河瀬 健吾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (90881772)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 結石形成 / 酸化ストレス / 低酸素環境 / HIF / 腎結石形成 / PHD阻害剤 / NF-kB阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
われわれは、「腎結石はMetSの一疾患である」との新しい概念を提唱してきた。その過程において、結石形成モデルマウスを使用し、腎結石の形成に腎尿細管細胞の酸化ストレスに伴う「炎症」が関わることを解明した。MetSの病態には酸化ストレスによる脂肪組織の低酸素環境で惹起される炎症が関与している。本研究では、低酸素環境に応答するHIF(Hypoxia-inducible factor) を活性化するPHD阻害剤およびHIFにより活性化される転写因子NF-kBに着目した。そこで、以下の3つの研究から腎結石の新規治療薬の開発を試みる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
異なる酸素濃度下での腎尿細管上皮細胞の評価とPHD阻害剤の投与の影響を評価した。方法は腎尿細管上皮細胞であるM-1細胞を低酸素チャンバーで異なるO2濃度（20％、10％、5%、1％）で24時間培養し、コントロール群とPHD阻害剤の投与群で比較検討した。
コントロール群において酸素濃度の低下とともにとHIF1αが増加し、抗酸化ストレスマーカーのSODは低下の傾向を示し、NF-kBは上昇の傾向を示したが有意な差は認められなかった。
PHD阻害剤投与群においては全ての群でHIF1αは低下しており、SODやNF-kBも明らかな差を認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
低酸素培養下でおおむね検討できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
脂肪細胞との共培養を今後行なっていく。
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