| Project/Area Number |
23K08725
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
有井 瑠美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50794418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山高 篤行 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40200703)
須田 一人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60784725)
磯谷 周治 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70398741)
河野 春奈 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90445528)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | ミトコンドリア / HSP60 / GDF15 / CK20 / CK5 / 膀胱リモデリング / 神経因性膀胱 / 二分脊椎 / 組織解析 |
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| Outline of Research at the Start |
二分脊椎は神経管閉鎖障害を形成する先天性奇形で、脊髄髄膜瘤や脊髄脂肪腫を呈する。神経因性膀胱は、進行すると腎機能障害を呈しQOLの著しい低下につながる。診療ガイドラインに基づき適切な治療や管理を行っても膀胱機能が改善されない患者も多い。二分脊椎患者において長期間存在する神経因性膀胱と、膀胱壁肥厚や線維化などに起因する膀胱リモデリングとの関係性を検証する。組織学・分子生物学的観点から膀胱リモデリングの経時的変化を評価し、膀胱コンプライアンス低下に強く影響する治療内容・合併症などの臨床的項目を見出す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、神経因性膀胱の患者においてS状結腸利用膀胱拡大術後においても膀胱や腎機能が正常化しない原因の究明を目的としており、膀胱壁肥厚や線維化などに起因する『膀胱リモデリング』に着目している。A)膀胱拡大術によるリモデリングの経時的変化を組織学・分子生物学的評価によって明らかにする。B)続いて、そのリモデリングを示す評価項目に強く影響を示す臨床項目を検索するため、膀胱機能検査所見・尿生化学的検査・加齢による変化との相関性を解析する。膀胱リモデリングが膀胱と腎機能に与える影響を明らかにしようとしている。
令和6年度では、S状結腸利用膀胱拡大術後の神経因性膀胱における組織線維化や、未治療のVUR合併と膀胱上皮におけるミトコンドリア活性の相関性をまとめた論文・学会発表を進めてきた。また、膀胱上皮の変性・分化の程度が、神経因性膀胱患者の臨床的因子、例えば尿路感染歴や膀胱コンプライアンスと因果関係を有するかを検証してきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、S状結腸利用膀胱拡大術後の神経因性膀胱における組織線維化や未治療の膀胱尿管逆流合併、膀胱容量増加率、炎症性細胞浸潤と、膀胱上皮におけるミトコンドリア活動指標が相関するかを検討した。結果、拡大術後神経因性膀胱の膀胱上皮におけるミトコンドリア活動性が低いこと、およびそれに関連したサイトカイン活性化は膀胱組織炎症性細胞浸潤、膀胱組織線維化の程度や残存VUR合併率と相関することを見出した。これらデータをまとめた論文が採択された。
また、膀胱組織に内因性炎症がない小児膀胱や膀胱癌切除時の正常膀胱に比して、神経因性膀胱では分化が進んだ上皮細胞が少ないことが示され、特に神経因性膀胱のうち、尿路感染症を発症した症例ではさらにそれらが少ない傾向も見られた。上記のように成果を残してきているため、進徳状況区分としては「概ね順調である」とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの予備実験・成果をもとに以下の様に研究を進める。すなわち、令和7年度では組織の分子発現だけでなく、本研究内容に沿って新規に膀胱組織生検を行ってきた症例の組織から抽出したmRNA・タンパクを使い、予定していた炎症性マーカー・低酸素環境で活性化される分子にも注目して定量化解析を進める。また、網羅的解析としてバルクRNAシークエンスを行い、神経因性膀胱の組織リモデリングに重要な分子群・シグナルを詳細に解析する。これらと併せ、各症例の管理方法・尿路感染症の頻度や膀胱機能的数値 (コンプライアンスや容量)との相関性を検証し、今後の治療評価モニタリングや治療標的として有用になりそうな因子を検出していく予定である。
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