膀胱癌における抗癌剤耐性とシークエンス免疫治療に共通するエピゲノム分子機構の解明

• Project/Area Number: 23K08738
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 進藤 哲哉 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80749292)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 舛森 直哉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20295356) ; 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 膀胱がん / 抗がん剤耐性 / シークエンス免疫治療 / エピゲノム

Outline of Research at the Start

転移性尿路上皮癌では、シスプラチン(CDDP)などの多剤併用化学療法と、PD-1やPD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害剤を用いる治療シークエンスが標準的である。申請者は膀胱癌においてmicroRNA-200b (miR-200b)がDNAメチル化により抑制されCDDP耐性化に関わること、miR-200bの回復とDNAメチル化阻害剤の併用がCDDP感受性を改善することを報告した。さらに、CDDP併用化学療法の奏効が抗PD-1抗体治療の奏効を予測しうることを明らかにした。本研究では、マウスモデルを用いて2つのシークエンス治療の奏効に共通する分子機構を解明し、新たな治療戦略の構築を目指す。