| Project/Area Number |
23K08751
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
|
|---|
| Research Institution | Yamagata University |
|---|
Principal Investigator |
武田 裕司 山形大学, 医学部, 准教授 (90302299)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 整 山形大学, 医学部, 講師 (00431643)
斉藤 真一 山形大学, 医学部, 助教 (90536674)
奈良 英利 石巻専修大学, 理工学部, 教授 (00375338)
浅尾 裕信 山形大学, 医学部, 教授 (80250744)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 抗腫瘍活性 / 免疫抑制活性 / 好中球 / 腎癌 / 膀胱癌 / 前立腺癌 / 末梢血 / BCG / 免疫チェックポイント阻害剤治療 / 炎症 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
効果的ながん（癌）免疫治療を行うため、好中球を指標にした癌免疫治療の研究がマウスモデルで多数試みられている。しかし、臨床応用するためには、２つの課題がある。
１つは、ヒトとマウスの好中球には、多くの違いがあり、共通指標を得ることが難しい。２つめは、好中球の指標を臨床応用するために、癌組織ではなく、経過的に観察できる低侵襲的検査方法（末梢血）で評価することが望まれている。しかし、その方法は確立されていない。
この２つの課題を解決しなくては、臨床応用は難しい。本研究は、この２つの課題を解決するため、末梢血中の癌免疫誘導型と免疫抑制型の好中球を評価できるヒト・マウス共通指標を特定する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
ひっ迫する医療費問題を解決するため、多くのがん（癌）免疫治療の研究が行われている。近年、免疫抑制型好中球が癌免疫応答を阻害することが明らかとなり、好中球を抑制する新たな癌治療法の開発が試みられている。一方、最近、癌免疫誘導型好中球の存在が判明してきた。現在、この異なる２つの好中球を、低侵襲的検査方法（抹消血液サンプル）で評価する方法は確立されていない。我々は免疫抑制型好中球の指標を報告し、現在、膀胱癌のBacille Calmette-Guerin (BCG)注入治療時の尿中の好中球から癌免疫誘導型好中球の指標を見出している。それらの研究で得られた指標などを用いBCG投与のマウス癌モデルを応用して、末梢血中の2つの異なる好中球を特定する指標を見出した。一昨年度は、好中球分化や主要組織適合複合体クラスII関連分子の発現量と変動係数が、免疫抑制型好中球と癌免疫誘導型好中球の指標になる可能性を示し、論文発表を行った。昨年度は、それら研究結果を用いて、癌免疫誘導型好中球と免疫抑制型好中球をヒトとマウスで共通に変動する末梢血での候補遺伝子の遺伝子産物の変化を更に同定した。現在、それらのタンパク質レベルでの変動を確認するため、ヒト・マウスの末梢血を用いて、複数項目の指標候補をフローサイトメトリーにて測定している。また、発現量と変動係数の動態について、Agent-based modelによるシミュレーションを用いて検証を行い、現在投稿準備中である。
昨年度までに、腎癌、及び、前立腺癌患者の300症例以上の末梢血を測定した。今年度は、これらの結果を解析しする事で、治療応答性や治療応答誘導の評価を行う予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、ヒトとマウスに相同性のある新たな癌免疫誘導型好中球と免疫抑制型好中球の指標候補の遺伝子発現を確認しするため、それら遺伝子産物に対する抗体を購入して、ヒトの腎癌患者末梢血にて、フローサイトメトリーによる解析を行った。また、昨年度までに、腎癌、及び、前立腺癌患者の300症例以上の末梢血を測定した。発現量と変動係数の動態を用いる解析方法を、Agent-based modelによるシミュレーションを用いて検証を行った。この解析方法について、現在投稿準備中である。
順調に推移しなかった点については、サンプルの保存方法についてである。臨床応用を行う上で、末梢血を固定保存する方法が必要であると考え、検討したが、ホルマリンなどによる採血直後の固定保存は、測定結果に影響を及ぼすことが判明した。むしろ、固定せずに、冷蔵保存にて2日程度の保存が測定項目を安定して測定出来た。現在、この冷蔵保存の影響についても検討している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在、Agent-based modelによるシミュレーションにより、発現量と変動係数を用いた解析方法について検証を行った結果を論文発表する予定である。
解析症例数が多く、治療効果の評価までを行うと、解析結果について報告できるのは、来年度以降になると想定されるが、マウスとヒトで共通する、癌免疫誘導型好中球と免疫抑制型好中球を評価するためのデータを得た。今後、それらの解析を進める。
更に、マウスモデルにおける、癌免疫誘導型好中球を誘導するBCG以外の安価な既存薬剤の投与条件を検討し、発表する予定である。
|
