運動が夜間多尿を改善させる分子病態メカニズムの解明と新規治療薬の創薬

Research Project

Project/Area Number	23K08756
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	上田倫央大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40759528)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	竹澤健太郎大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90648015) 馬込卓弥追手門学院大学, 社会学部, 教授 (20769731) 福原慎一郎大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (20609870)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	夜間多尿 / 運動
Outline of Research at the Start	夜間頻尿は加齢に伴い増加しQOLを低下させる。夜間頻尿の最も多い原因は夜間多尿であるが、夜間多尿に対する薬物治療の効果は限定的である。その理由として、夜間多尿の病態メカニズムが不明であり、創薬研究に不可欠な動物モデルが確立できていないことがあげられる。その結果、夜間多尿の病態メカニズムを治療ターゲットとした治療薬は開発されていない。一方で、夜間多尿に対する運動療法は有効であるが、有効である機序は明らかでない。我々は先行研究で世界に先駆けて夜間多尿モデルマウスを確立した。我々はこのモデルマウスを用いて、運動が夜間多尿を改善させる分子病態メカニズムを明らかにし、新規治療ターゲットの探索を目指す。
Outline of Annual Research Achievements	我々は昨年度に確立した老齢マウスを用いた夜間多尿モデルを用いて、中強度運動が夜間多尿を改善させる機序を検討した。自動トレッドミルを用いた中強度運動負荷(10m/分で5分間、続いて12m/分で15分間、続いて14m/分で40分間、合計60分、傾斜15度で強制的に週4日間)により、コントロールである安静群と比較して腎アンギオテンシノーゲンの発現が低下しており、中強度運動が活動期の腎局所のレニン・アンギオテンシン系の活性化を低下させることが明らかとなった。また、その下流にあるナトリウム-クロライド共輸送体(NCC)活性についても評価したところ、コントロールと比較し中強度運動群でNCC活性が低下することが明らかになった。NCC活性はナトリウムの再吸収を制御するため、中強度運動によるナトリウムの排泄動態の変化を評価した。24時間ナトリウム排泄量に変化はないものの、中強度運動負荷により活動期のナトリウム排泄量は増加し、非活動期のナトリウム排泄量は低下した。この結果より、中強度運動が尿中ナトリウム排泄を非活動期から活動期に移行させることが明らかになった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 予定通り、昨年度に確立した夜間多尿モデルを用いて、中強度運動が夜間多尿を改善させる機序を明らかにした。
Strategy for Future Research Activity	今後はヒトを対象とし、運動負荷が夜間多尿に与える影響を検討する。