膀胱癌における一次繊毛の中心体制御メカニズム解明による新たな治療戦略の創出

• Project/Area Number: 23K08780
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 松本 洋明 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (60610673)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白石 晃司 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00535255) ; 小林 圭太 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20914021) ; 宮本 達雄 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40452627) ; 平田 寛 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40781307) ; 清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619) ; 松山 豪泰 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授(特命) (70209667)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 膀胱癌 / 一次繊毛 / 癌微小環境 / 免疫逃避 / 薬剤感受性

Outline of Research at the Start

膀胱癌の悪性形質獲得の一端にはCAが重要な役割を果たしているが根本的な治療薬の開発には至っていない。
一方、癌細胞における一次繊毛とstemnessとの関連が報告され、その制御メカニズムと繊毛からの様々なシグナル伝達を制御する薬剤の開発が進んでいる。一次繊毛は膀胱癌でも重要なHedgehog、Notch、Gli、WntシグナルおよびAURKAとの結合が示唆されており、一次繊毛の制御により根本的な膀胱癌の薬剤抵抗性克服につながる可能性が示唆される。
本研究はCAの研究知見と一次繊毛の疾患に対する制御メカニズムの知見を統合し膀胱癌stemnessの機序の解明とその治療戦略の創出を目的とする。