| Project/Area Number |
23K08834
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
大道 正英 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10283764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 正美 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00551748)
田路 明彦 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (60965929)
佐々木 浩 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (80432491)
田中 智人 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (90411363)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | PARP阻害剤 / 卵巣癌 / PDXモデル |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣癌治療では、当初はPARP阻害剤の維持療法に奏功していても耐性性をきたす症例を経験する。PARP阻害剤の耐性獲得の機序は未だ完全には解明されていない。また、現在臨床で使用されているPARP阻害剤のうち、どれが最も効果的であるか患者個別に検討する方法も確立していない。そこで、PARP阻害剤耐性化獲得機序とその解除機構をin vitroで検討するとともに、元来の腫瘍に近い性質を有しているPDXマウスを用い、患者個別にPARP阻害剤の有効性を予測し的確に選択する方法を確立することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
再発卵巣癌は、ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による維持療法が始まり、近年予後は改善されつつある。しかしながら、PARP阻害剤による維持療法中に次第に耐性性をきたす症例を経験する。そこで本研究では、PARP阻害剤耐性化および耐性解除に寄与する因子を解明することとした。まず、プラチナ製剤感受性再発卵巣癌の維持療法にPARP阻害剤を用いる例に則した実験系とするため、A2780細胞にシスプラチンを添加し、プラチナ製剤の感受性を確認した。次に、既存の数種のPARP阻害剤を継続的に添加し、PARP阻害剤耐性細胞株を構築した。PARP阻害剤耐性株とPARP阻害剤感受性株(親株)に対応するPARP阻害剤を添加してMTSアッセイおよびcell count法にて耐性性を確認した。これにより、オラパリブ耐性A2780細胞の樹立を確認できたため、耐性株と親株（感受性株）を次世代シーケンサーを用いてRNA解析を行い、現在、耐性化に特徴的な遺伝子の特定を行っているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PARP阻害剤の樹立とその後の次世代シーケンサーの解析に時間を要しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
耐性遺伝子の候補を絞り込めたら、その候補遺伝子に対するsiRNAをPARP阻害剤耐性細胞に遺伝子導入し、耐性が解除されるかを検証していく。
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