| Project/Area Number |
23K08861
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
山崎 玲奈 金沢大学, 附属病院, 講師 (80507062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺川 裕史 金沢大学, 附属病院, 助教 (10824998)
藤原 浩 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (30252456)
大黒 多希子 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 教授 (30767249)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | タモキシフェン / 妊孕性 / 着床 / 卵巣機能保護 |
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| Outline of Research at the Start |
閉経前の乳癌患者を対象とした我々の前方視的研究で乳癌治療に使用されるタモキシフェン（TAM）が子宮内膜肥厚を高頻度(21.6%)に誘導することが示され、子宮の胚受容能低下を誘起するリスクが懸念された。そこで乳癌治療後の妊孕性に関する調査を行ったところ、予想に反してTAMによる妊娠率は若年でむしろ上昇し、胚移植時の子宮内膜も有意に厚いことが示され、TAMが妊孕能に対して有利な側面も合わせ持っている可能性が示唆された。そこで本研究では発想を転換し、①卵胞に対してTAMが保護作用を有する,②子宮内膜に対して着床に有利な変化を誘導するというTAM使用に肯定的な仮説を掲げてこれらを検証することとした。
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| Outline of Annual Research Achievements |
引き続き、前方視的観察研究による子宮内膜刺激作用の病態解析の継続を施行。
TAM単独投与中をPhase Iとし、Gn-RH analog併用中にTAMを投与している期間をPhase IIとして化学療法の有無でPhase II-1とII-2に分類して解析に用いる。手術後から乳腺外科での術後健診時期にあわせて産婦人科でも超音波スクリーニング検査を行う。Phase Iでは血中ホルモン値、発育卵胞の数と大きさ、および子宮内膜の厚さと形状について観察する。一方でPhase IIにおいても子宮内膜を観察する。子宮内膜の異常が疑われた症例では内膜を生検して病理組織学的に悪性変化の有無を検索する。これに加えて、倫理委員会にて承認後、TAM使用後乳癌サバイバーの妊娠率、卵巣機能も観察項目に加えていく。中間報告として、若年者にてTAM使用時の妊娠率の高さを認めており、これを確証するため、継続して統計をまとめ中である。
また、タモキシフェンの子宮内膜への作用を解析する目的で、投与中患者において器質的な変化を示した症例と示さなかった症例の子宮内膜において着床関連分子を中心に遺伝子発現および蛋白発現のプロファイリングを行い、比較検討する。タモキシフェンの卵巣保護作用を解析する目的で、マウス実験で化学療法にTAM投与を併用して卵巣残存卵胞数や妊孕能について解析する。またTAM投与患者におけるAMH値の変化を非使用群や卵巣過剰刺激反応の有無で比較し、TAMの卵巣予備能に対する影響を解析することについて勧めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
子宮内膜解析結果が、なかなか結果がでず、遅れている。
観察研究はそのまま継続しており、遅れはなし。
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| Strategy for Future Research Activity |
TAM投与中の子宮内膜組織の採取は大方できており、どの因子について変化を観察していくか、検討しつつ勧める。
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