転写因子HOXD9を標的とした子宮頸癌に対する免疫応答の解析

• Project/Area Number: 23K08897
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 松井 友哉 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10929467)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30296652) ; 加藤 侑希 日本大学, 医学部, 助教 (60733649)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: HOXD9 / 子宮頸癌 / がん微小環境

Outline of Research at the Start

子宮頸癌細胞株でHOXD9を抑制すると、HPV-E6/E7の発現が抑制される結果、P53タンパクが活性化され、細胞はアポトーシスが誘導されると同時にG1アレストが生じ細胞分裂が停止することを明らかとした。子宮頸癌において、HPV-E7はPD-L1の発現を誘導し、宿主免疫から逃避するとされており、HOXD9を標的としてHPV初期プロモーターを抑制することで、癌細胞を死滅させるだけでなく、癌細胞のPD-L1の発現が低下し、宿主免疫による腫瘍排除が活性化すると考えられる。本研究では、転写因子HOXD9が癌の免疫微小環境への関与を明らかにし、HOXD9を標的とした子宮頸癌の新規治療法の開発を目指す。