Pathophysiological study of cochlear synaptopathy in drug-induced hearing loss

• Project/Area Number: 23K08927
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
• Principal Investigator: 鷹合 秀輝 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 感覚機能系障害研究部, 研究室長 (70401354)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 行宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40460696)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 蝸牛 / 有毛細胞 / シナプス / 薬剤性難聴 / Cochlear synaptopathy

Outline of Research at the Start

薬剤性難聴は耳毒性を有する薬剤によって引き起こされる感音難聴であり、内有毛細胞と蝸牛神経を繋ぐ求心性シナプスの障害（cochlear synaptopathy）を生じ得る。本研究では、耳毒性薬剤によるcochlear synaptopathyの病態メカニズムの解明を目的として、薬剤性難聴モデルマウスの蝸牛内有毛細胞にパッチクランプ法とグルタミン酸イメージングを適用して、脱分極刺激に伴うグルタミン酸放出の時空間動態を解析し、数理シミュレーションにより病態モデルの構築を行う。更に、耳毒性薬剤によるcochlear synaptopathyに対する薬剤性難聴予防候補薬の薬効を評価する。