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Development of preventive medicine for age-related hearing loss by regulation of Sirt1 expression

Research Project

Project/Area Number 23K08967
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionOsaka Metropolitan University

Principal Investigator

三輪 徹  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70535591)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords加齢性難聴 / サーチュイン / MNAM / Sirt1
Outline of Research at the Start

脱アセチル化酵素であるSirtuins (SIRT1)は老化及び加齢関連疾患において重要な役割を担っており、内耳においても加齢に伴いSIRT1が減少することが示され、「Sirtuinsの活性化が加齢性難聴予防に効果がある」と考えられてきた。しかしながら、SomeyaらはSIRT1発現減少マウスにおいて加齢性難聴が「逆に」抑制されたことを報告した(Han, 2016)。そこで、本研究においては「加齢性難聴の発症抑制には、SIRT1タンパクの適切な発現量が必要である」という仮説を立て、これを明らかにするために遺伝子改変マウス、さらにはMNAM経路活性化系を用い、実験的に検証する。

Outline of Annual Research Achievements

SIRT1発現量と老化の関連性はControversialであることが報告されており、SIRT1の加齢性難聴に関する効果に関する見解は一様ではなかった。以前の我々の研究より、Sirt1のmRNA発現量とSIRT1タンパク発現量が、加齢性難聴の発症について大きな影響を及ぼすことが予想された。
本研究においては「加齢性難聴の発症抑制には、SIRT1タンパクの適切な発現量が必要である」という仮説を立て、これを明らかにするためにMNAM経路活性化系を用い、実験的に検証している。
現在までにMNAM投与群とMNAM非投与群において、明らかなSIRT1発現量の違い、難聴の発症に関して新たな知見が積みあがってきている。前回の報告ではマウス系統C57BL/6を用いていたが、加齢性難聴発症に別の要因が加わることが指摘されていたため、現在はCBA/Jマウス系統を使用し再実験を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

これまでの検討より、実験の裏付けが済んでいること、実験手技が確立しており、ケアレスミスが少ないことが要因と考える。

Strategy for Future Research Activity

今後は、メタボローム解析を進め、これまでの報告との整合性を確認し学会発表、論文作成を行う予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Contribution of circulating monocytes in maintaining homeostasis of resident macrophages in postnatal and young adult mouse cochlea2024

    • Author(s)
      Miwa Toru、Rengasamy Gowshika、Liu Zhaoyuan、Ginhoux Florent、Okano Takayuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 62-62

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50634-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mitochondrial alterations in the cochlea of Cdk5rap1-knockout mice with age-related hearing loss2023

    • Author(s)
      Miwa Toru、Katsuno Tatsuya、Wei Fan‐Yan、Tomizawa Kazuhito
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 13 Issue: 7 Pages: 1365

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13655

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inoculation of lymphocytes from young mice prevents progression of age-related hearing loss in a senescence-associated mouse model2023

    • Author(s)
      Mitani Akitoshi、Iwai Hiroshi、Inaba Muneo、Van Bui Dan、Miwa Toru、Nguyen Linh Manh、Hanh Chu Hong、Sakagami Tomofumi、Suzuki Kensuke、Kobayashi Yoshiki、Yun Yasutaka、Sugita Yuuki、Kanda Akira
    • Journal Title

      Experimental Gerontology

      Volume: 177 Pages: 112184-112184

    • DOI

      10.1016/j.exger.2023.112184

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Overexpression of SIRTUIN1 Protein by N1-Methylnicotinamide (MNAM) Promotes Age-related Cochlear Damage2024

    • Author(s)
      Toru Miwa Teppei Kouga
    • Organizer
      47th Annual ARO MidWinter Meeting. Anaheim, CA, USA
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] N1-Methylnicotinamide promotes age-related cochlear damage via the overexpression of SIRTUIN1 protein2023

    • Author(s)
      Toru Miwa, Teppei Kouga
    • Organizer
      57h Inner Ear Biology Workshop, London, UK
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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