マウスと小型霊長類コモンマーモセットにおける内耳幹細胞能についての比較検討

Research Project

Project/Area Number	23K08972
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	島貫茉莉江慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70972800)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	細谷誠慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30645445) 西山崇経慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90627168)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	感音難聴 / 内耳幹細胞 / NESTIN
Outline of Research at the Start	有毛細胞障害により生じる感音難聴は、哺乳類の蝸牛においては、自発的に有毛細胞が再生しないため不可逆的であるとされており、現在は有効な治療法に乏しい。近年、他分野での幹細胞医学の発展は著しく、有毛細胞障害による感音難聴に対しても、コルチ器内の支持細胞の分化転化による有毛細胞の再生が期待されている。しかし有毛細胞障害後の支持細胞の幹細胞能に対して加齢が与える影響に関して、十分な検討がなされていない。本研究では、有毛細胞障害後の支持細胞の幹細胞能の変化を加齢の観点から齧歯類モデルと霊長類モデルを用いて検討を行い、「加齢の影響」と「種差」を明らかにすることを目的とする。
Outline of Annual Research Achievements	有毛細胞障害による感音難聴は不可逆的であり現時点では有用な治療法が確立されていない。一方で騒音暴露後には幹細胞性が変化することが報告されており、近年では内耳幹細胞からの分化転化による再生が期待されている。しかし騒音暴露後の幹細胞性の変化と加齢の影響についての関係は報告されていない。本検討では幹細胞系マーカーであるNESTINの存在部位を評価し、幹細胞性の変化を長期的に検討することを目的とした。本年度はNESTIN-EGFPマウスを用いて、NESTIN発現部位の同定、騒音暴露前後におけるNESTIN発現の変化についてらせん神経節を中心に検討を行った。NESTIN-GFPは高齢マウスにおいても、らせん神経節、内有毛細胞基部、Deiters’ cellに発現しており、NESTINの発現部位と一致していることを確認した。騒音暴露後のNESTIN発現については、30日齢、100日齢、150日齢、200日齢、300日齢のマウスを比較し、200日齢までのマウスでは騒音暴露後に増強する一方で、300日齢のマウスでは騒音暴露後に低下することが確認された。これは加齢によって騒音暴露後のNESTIN発現が異なることを示唆され、追加検討を行っている。また有毛細胞周囲における発現の変化についても検討を継続している。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason surface preparationでの評価のみでなく、切片での十分な追加検討が必要であると判断したため。
Strategy for Future Research Activity	2024年度は2023年度のデータに加え、支持細胞や有毛細胞周囲の評価を複数の手法で検討する予定である。またマーモセットとの違いについても検討を予定する。